1346607-05-3

• 常用中文名：GSK621
• 常用英文名：GSK621
• CAS号：1346607-05-3
• 分子式：C₂₆H₂₀ClN₃O₅
• 分子量：489.907
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2017-01-10 01:21:49
• 更新时间：2024-01-11 13:49:58
• GSK621 是特异性的 AMPK 激动剂,其对 AML 细胞系的IC50 值为13-30 μM。GSK621 可诱导自噬和凋亡。GSK621 可诱导eiF2α 磷酸化 (UPR 激活的一个标志)。

名称

• 英文名: 6-chloro-5-[2'-hydroxy-3'-(methyloxy)-4-biphenylyl]-3-[3-(methyloxy)phenyl]-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine-2,4(3H,5H)-dione
• 英文别名: 1H-Pyrrolo[3,2-d]pyrimidine-2,4(3H,5H)-dione, 6-chloro-5-(2'-hydroxy-3'-methoxy[1,1'-biphenyl]-4-yl)-3-(3-methoxyphenyl)-; 6-Chloro-5-(2'-hydroxy-3'-methoxy-4-biphenylyl)-3-(3-methoxyphenyl)-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine-2,4(3H,5H)-dione; gsk621

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₆H₂₀ClN₃O₅
• 分子量: 489.907
• 精确质量: 489.109161
• LogP: 4.04
• 外观性状: 粉末
• 折射率: 1.674
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: GSK621 是特异性的 AMPK 激动剂,其对 AML 细胞系的IC50 值为13-30 μM。GSK621 可诱导自噬和凋亡。GSK621 可诱导eiF2α 磷酸化 (UPR 激活的一个标志)。
• 相关类别:
  信号通路 >> 表观遗传学 >> AMPK
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> AMPK
• 体外研究: GSK621(30μM)诱导AMPKαT172、ACC(S79)和ULK1(S555)磷酸化[1]。GSK621(30μM)诱导自噬和凋亡[1]。GSK621治疗还诱导AML细胞PERK磷酸化,一种内质网应激的标志物[1]。细胞增殖试验[1]细胞系：MV4-11,OCI-AML3,OCI-AML2,HL-60,Kasumi,HEL,UT7,NB4,TF-1,KG1A,Nomo p28,SKM-1,U937,YHP1,MOM-14,Mo7e,K562,MOLM-13,EOL-1,SET-2 AML细胞株,0-30μM,浓度：0-30μM,孵育时间：4d。结果：IC50值在13～30μM范围内,20株细胞增殖均降低,17株(85%)细胞凋亡增加。细胞自噬试验[1]。细胞系：AML细胞系和原代AML样品。浓度：30μM,孵育时间：24h。结果：诱导形成包括自噬体在内的大量胞浆内空泡。
• 体内研究: GSK621(30mg/kg,ip每日两次)对MOLM-14细胞异种移植具有显著的抗肿瘤活性[1]。动物模型：MOLM-14细胞移植到裸鼠体内[1]。剂量：30mg/kg。管理：每天两次。结果：与溶媒治疗动物或每日两次10mg/kg的动物相比,白血病生长减少,生存期显著延长。
• 参考文献:

  [1]. Pierre Sujobert, et al. Co-activation of AMPK and mTORC1 Induces Cytotoxicity in Acute Myeloid Leukemia. Cell Rep. 2015 Jun 9;11(9):1446-57.