2559703-06-7

• 常用中文名：N-Cycloheptyl-2-[(1-methyl-4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)sulfanyl]-2-phenylacetamide
• 常用英文名：N-Cycloheptyl-2-[(1-methyl-4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)sulfanyl]-2-phenylacetamide
• CAS号：2559703-06-7
• 分子式：C₁₉H₂₇N₃OS
• 分子量：345.502
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2021-12-27 15:35:20
• 更新时间：2022-03-16 16:06:12
• Apostatin-1(Apt-1)是一种有效的TRADD抑制剂。Apostatin-1可与TRADD-N(KD=2.17μM)结合,破坏其与TRADD-C和TRAF2的结合。Apostat-1调节RIPK1和beclin 1的泛素化。Aposstatin-1通过激活具有累积突变tau、α-突触核蛋白或亨廷顿蛋白的细胞中的自噬,阻断细胞凋亡并恢复细胞内稳态[1]。

名称

• 英文名: N-Cycloheptyl-2-[(1-methyl-4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)sulfanyl]-2-phenylacetamide
• 英文别名: Benzeneacetamide, N-cycloheptyl-α-[(4,5-dihydro-1-methyl-1H-imidazol-2-yl)thio]-; N-Cycloheptyl-2-[(1-methyl-4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)sulfanyl]-2-phenylacetamide

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 分子式: C₁₉H₂₇N₃OS
• 分子量: 345.502
• 精确质量: 345.187469
• LogP: 3.63
• 折射率: 1.630

生物活性

• 描述: Apostatin-1(Apt-1)是一种有效的TRADD抑制剂。Apostatin-1可与TRADD-N(KD=2.17μM)结合,破坏其与TRADD-C和TRAF2的结合。Apostat-1调节RIPK1和beclin 1的泛素化。Aposstatin-1通过激活具有累积突变tau、α-突触核蛋白或亨廷顿蛋白的细胞中的自噬,阻断细胞凋亡并恢复细胞内稳态[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> RIP激酶
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 体外研究: Apostatin-1抑制Velcade(硼替佐米)诱导的凋亡和RIPK1依赖性凋亡(RDA)和坏死性下垂,IC50为0.97μM[1]。Apostatin-1(10μM,6h)有效诱导自噬和长寿命蛋白的降解[1]。Western印迹分析[1]细胞系：SH-SY5Y、HeLa、HT-29和Jurkat细胞浓度：10μM孵育时间：6 h结果：通过LC3 II诱导和p62减少有效诱导自噬。
• 体内研究: Apostatin-1(20mg/kg,IP,一次)抑制炎症反应,并增加全身炎症小鼠模型的存活率[1]。动物模型：野生型小鼠(n=10,雄性,8周龄,全身炎症小鼠模型)[1]剂量：20mg/kg给药：IP,一次结果：TNF诱导的炎症靶基因产物NOS和COXII27的表达减少,以及由病原体相关分子模式刺激的细胞中的炎性细胞因子的表达减少,Pam3CSK4(合成细菌脂肽)和壁酰二肽(MDP)。显示静脉注射TNF(全身炎症的小鼠模型)后存活率增加。
• 参考文献:

  [1]. Xu D, et al. Modulating TRADD to restore cellular homeostasis and inhibit apoptosis. Nature. 2020 Nov;587(7832):133-138.