| 描述 |
TAS055567(TAS-5567)是一种新型有效,选择性,口服的脾酪氨酸激酶(Syk)抑制剂,IC50为0.37 nM；在一组192种激酶中显示出>70%的Syk和4种其他激酶抑制作用,更具选择性和效力比R406；抑制Ramos细胞中抗IgM诱导的BLNK磷酸化(IC50=1.8nM)；抑制Ramos细胞中BCR依赖性信号转导,THP-1细胞中FcγR介导的TNF-α产生,以及RBL-2H3细胞中FcεR介导的组胺释放；以剂量依赖性方式抑制后爪肿胀,显着降低类风湿性关节炎模型的组织病理学评分。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 0.37 nM (Syk); 10 nM (FLT3), 4.8 nM (JAK2), 600 nM (KDR) and 29 nM (RET)[1]
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| 体外研究 |
当Ramos细胞(人B淋巴瘤细胞)在暴露于抗IgM的BCR交联前用TAS05567预处理时,BLNK的磷酸化明显受到抑制,BLNK是一种由活化的Syk磷酸化的衔接蛋白。TAS05567抑制抗IgM诱导BLNK磷酸化的IC50为1.8nm。在用抗IgM刺激Ramos细胞后,TAS05567还抑制PLCγ2(IC50为23nm)和Erk1/2(IC50为9.8nm)。TAS05567对IgG刺激的THP-1细胞产生TNF-α具有浓度依赖性抑制作用[1]。TAS05567抑制FcεRI与IgE和抗原交联引起的钙流量(27nm的IC50)和组胺释放(13nm的IC50)。TAS05567以浓度依赖的方式抑制成熟破骨细胞的形成,并且破骨细胞分化在30nm处被完全抑制[1]。
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| 体内研究 |
TAS05567(10-30 mg/kg；口服；每日；9天；雌性BALB/c小鼠)治疗以剂量依赖性方式抑制后足肿胀。血清MMP-3水平在10mg/kg和30mg/kg的TAS05567组均显著低于载体组[1]。动物模型：雌性BALB/c小鼠(7-8周龄),注射胶原抗体[1],剂量：10mg/kg,30mg/kg,口服,每日一次,连续9d,结果：抑制后足肿胀,呈剂量依赖性。
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| 参考文献 |
[1]. Hayashi H, et al. TAS05567, a Novel Potent and Selective Spleen Tyrosine Kinase Inhibitor, Abrogates Immunoglobulin-Mediated Autoimmune and Allergic Reactions in Rodent Models. J Pharmacol Exp Ther. 2018 Jul;366(1):84-95.
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