| 描述 |
Zilucoplan(RA101495)是一种15个氨基酸的大环肽,是一种有效的补体成分5(C5)抑制剂。Zilucoplan可用于研究免疫介导的坏死性肌病(IMNM)[1][2]。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
Zilucoplan(RA101495；1-1000nM；30分钟)抑制脂多糖诱导的人全血中C5a血浆水平的升高,IC50值为474.5pM。在1 nM浓度下观察到Zilucoplan的C5a血浆水平降低了65.7%[2]。Zilucoplan bins补充组分5(C5),并通过抑制C5转化酶将C5裂解为C5a和C5b,并结合预成型的C5b以空间阻断与C6的相互作用,从而抑制膜孔的形成和随后的细胞死亡,从而阻断膜攻击复合物(MAC；C5b-9)的下游组装[1]。
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| 体内研究 |
Zilucoplan(RA101495；10 mg/kg；S.C.；每日,持续6天)可预防补充人补体的C5缺陷小鼠发生免疫介导的坏死性肌病(IMNM)[1]。Zilucoplan(10 mg/kg；S.C.；每日,持续6天)对C57BL/6小鼠的肌病预防具有保护作用[1]。动物模型：C57BL/10SnJ C5缺陷(C5def)小鼠,抗HMGCR+IMNM-IgG异种移植物[1]剂量：10 mg/kg给药：皮下注射；结果：预防C5def小鼠肌力损失,肌纤维上的补体沉积较少,因此坏死/再生较少。动物模型：C57BL/6小鼠,抗HMGCR+IMNM-IgG异种移植物[1]剂量：10 mg/kg给药：皮下注射；结果：预防肌肉无力,减少再生肌纤维。减少表达胎儿肌球蛋白的坏死细胞和再生细胞。
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