| 描述 |
MA-2029 是一种选择性、口服活性和竞争性的胃动素受体 (motilin receptor) 拮抗剂 (IC50=4.9 nM)。MA-2029 对胃动素受体的选择性高于其他受体和离子通道。MA-2029 可用于与胃肠动力紊乱相关的胃肠道疾病。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 4.9 nM (motilin receptor)[1]
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| 体外研究 |
MA-2029(1～30nm)竞争性抑制胃动素诱导的离体兔十二指肠纵行肌条收缩,pA2值为9.17±0.01。对乙酰胆碱和P物质的收缩反应即使在MA-2029的1μM处也不受影响。MA-2029浓度依赖性地抑制[125I]胃动素与表达人胃动素受体的兔结肠平滑肌组织匀浆和HEK 293细胞膜中胃动素受体的结合。MA-2029在兔结肠匀浆中的pKi为8.58±0.04,在HEK 293细胞中的pKi为8.39[1]。
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| 体内研究 |
MA-2029(0.3-3 mg/kg；p.o.)剂量依赖性抑制在相同条件下诱导的腹部肌肉收缩次数,并在3 mg/kg时引起显著抑制[1]。MA-2029(10 mg/kg；p.o.)处理表明,t1/2为2小时[1]。这种抑制作用在给药3mg/kg或以上后30min和给药10mg/kg或以上(MA-2029)后4h显著,因此,给药10mg/kg或以上从给药30min或以下到给药后至少4h引起抑制作用[1]。动物模型：雄性日本大白兔(约2-3kg)[1]剂量：0.3,1,3mg/kg给药：口服给药结果：剂量依赖性抑制相同条件下诱发的腹壁肌收缩次数。在3mg/kg时引起显著抑制。动物模型：雄性日本大白兔(约2-3kg)[1]剂量：10mg/kg给药：口服(药代动力学分析)结果：t1/2为2小时。
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| 参考文献 |
[1]. Sudo H, et al. Oral administration of MA-2029, a novel selective and competitive motilin receptor antagonist, inhibits motilin-induced intestinal contractions and visceral pain in rabbits. Eur J Pharmacol. 2008 Mar 10;581(3):296-305.
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