地拉普利

以2-茚满酮为原料，通过5步反应得到。
2-茚满酮(40g)、78g甘氨酸叔丁酯.H3P03络合物(其制备参见Anderson G W，et a1．JACS，1960，82：3359)、150ml水和300ml甲醇混合，在水浴和搅拌下，于15min内分批加入23g NaBH3CN。加毕再搅拌4h。加人400ml 20%磷酸和200ml水稀释后，用500ml氯仿提取。提取液用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。剩余的油状物用乙醇-水结晶，得47%无色棱状结晶的化合物(Ⅰ)，收率63%，熔点54-55℃。
21.8g N -苄氧羰基-L-丙氨酸和12.8ml三乙胺溶于200ml四氢呋喃，在-15℃和搅拌下，滴入8.5g氯甲酸乙酯。加毕，再搅拌15min。再在-10℃以下，滴加22g化合物(I)在100ml氯仿。加毕，在室温下继续搅拌1h。将反应液倾入500rnl水。分出的有机层减压浓缩，剩余液溶于300ml乙酸乙酯，依次用lmol/L氢氧化钠(2×50m1)、50ml水、20%磷酸(2×50m1)和50ml水洗，无水硫酸镁干燥。减压浓缩得35g无色油状的化合物(Ⅱ)，收率87%。
35g化合物(Ⅱ)和7g草酸溶于300ml甲醇，在10%钯-炭(50%湿体积，8.5g)催化下常压还原。滤去催化剂，滤液减压浓缩后加入500ml乙醚。过滤收集析出的无色结晶，得21.8g化合物(Ⅲ)，收率68％，熔点138～141℃, [α]_D²²+20.4°(C=1，甲醇)。
21g化合物(Ⅲ)、4.1g乙酸钠、10ml乙酸、25g 2-氧-4-苯基丁酸乙酯、25g3A分子筛和200ml乙醇混合，在30g Raney Ni的催化下，常压加氢。当氢吸收停止后。分出上层溶液，催化剂用乙醇洗。洗液和上层溶液合并，减压浓缩。剩余物溶于500ml乙酸乙酯，用碳酸氢钠溶液和水洗，无水硫酸镁干燥。减压浓缩得淡黄色液体，用硅胶层析，丙酮-苯(1：9)洗脱。收集洗脱出的第二组分，得16.5g化合物(Ⅳ)，收率61%，[α]_D²²-12.6°(C=1，甲醇)。
5g化合物(IV)溶于5ml乙酸，加入20ml 25%溴化氢-乙酸溶液，搅拌10min后，加入300ml乙醚稀释。过滤收集析出的无色结晶，得5g氢溴酸地拉普利，收率95%，熔点180-183℃，[α]_D²²+15.6°(C=1.4，甲醇)。
在搅拌下，将16.2g氢溴酸地拉普利加入500ml乙酸乙酯、33g碳酸氢钠和500ml水所成的溶液。用1mol/L盐酸酸化至Ph=4后，分出乙酸乙酯层，用水洗，无水硫酸镁干燥。然后加入20ml 7mol/L氯化氢-乙酸乙酯溶液，所成溶液减压浓缩。剩余物加人250ml乙醚和250ml石油醚使产生盐酸地拉普利沉淀(11g，收率74%)，用丙酮-lmol/L盐酸重结晶，得无色片状结晶的盐酸地拉普利，熔点166-170℃(分解),[α]_D²²+18.5°(C=1，甲醇)。
上面得到的化合物(I)也可以直接和化合物(V)进行缩合，得到化合物(Ⅳ)，然后再水解，成盐，得盐酸地拉普利。化合物(V)的制备可参照其它血管紧张素转化酶抑制剂的制法。化合物(I)和化合物(V)的缩合进行如下。
0.2g化合物(V)和0.22g化合物(I)溶于。10ml二甲基甲酰胺，在搅拌下滴加0.2gDEPC在5ml二甲基甲酰胺中的溶液。加毕，再加入0.15g三乙胺在1ml二甲基甲酰胺中的溶液，搅拌1h。用100ml水稀释后，用300ml乙酸乙酯提取。提取液依次用10%磷酸(2×50m1)、20ml 1mol/L氢氧化钠和水洗，无水硫酸镁干燥。减压浓缩后的油状剩余物用硅胶层析，己烷-乙酸乙酯(2：1～1：1)洗脱。得0.22g无色油状的化合物(Ⅳ)，收率68%，[α]_D²²-12.5°(c=0.9，甲醇)。