尼普地洛

更新时间:2024-01-10 21:21:01

尼普地洛结构式
尼普地洛结构式
品牌特惠专场
常用名 尼普地洛 英文名 Nipradilol
CAS号 81486-22-8 分子量 326.345
密度 1.3±0.1 g/cm3 沸点 500.0±45.0 °C at 760 mmHg
分子式 C15H22N2O6 熔点 110-122ºC
MSDS N/A 闪点 256.2±28.7 °C

 尼普地洛用途


β-阻断作用和血管扩张作用,无内源性拟交感作用,可降低心搏数,减少心肌耗氧量和冠脉血流量,还有抗心律不齐作用。用于轻至中度原发性高血压。


 尼普地洛名称

中文名 尼普地洛
英文名 [8-[2-hydroxy-3-(propan-2-ylamino)propoxy]-3,4-dihydro-2H-chromen-3-yl] nitrate
英文别名 更多

 尼普地洛生物活性

描述 尼普拉洛尔(KT-210;K-351)是一种强效的α-1-肾上腺素能受体阻断剂。尼泊洛尔抑制了苯肾上腺素(HY-B0769)诱导的白化兔模型中的眼内压(IOP)升高。尼普拉多抑制去甲肾上腺素(NA)诱导的肌肉收缩,同时对狗冠状动脉也表现出血管舒张作用[1][2]。
相关类别
靶点

α1-adrenergic receptor

体外研究 尼普拉洛尔(1μM;10分钟) 抑制钾诱导的犬肌肉收缩,第50页值为 0.8μM[1]尼普拉洛尔(1μM;10分钟) 降低静息张力,抑制近端区钠诱导的收缩[1]。
体内研究 尼普拉洛尔(0.125%、0.25%、0.5%;静脉注射; 单剂量) 以浓度依赖的方式抑制兔眼眼压的增加[2]。
参考文献

[1]. 3,4-dihydro-8-(2-hydroxy-3-isopropylaminopropoxy)-3-nitroxy-2H-1-benzopyran (K-351) and its denitrated derivative on smooth muscle cells of the dog coronary artery. Br J Pharmacol. 1983 May;79(1):285-95.  

[2]. Nishio K. Alpha-1-adrenoceptor blocking activity of KT-210 (nipradilol ophthalmic solution) on intraocular pressure in the rabbit eye[J]. Nihon Ganka Kiyo (Folia Ophthalmol Jpn), 1999, 50: 655-660.

 尼普地洛物理化学性质

密度 1.3±0.1 g/cm3
沸点 500.0±45.0 °C at 760 mmHg
熔点 110-122ºC
分子式 C15H22N2O6
分子量 326.345
闪点 256.2±28.7 °C
精确质量 326.147797
PSA 105.77000
LogP 1.97
外观性状 无色针状晶体
蒸汽压 0.0±1.3 mmHg at 25°C
折射率 1.561
分子结构

1、 摩尔折射率:82.75

2、 摩尔体积(cm3/mol):255.4

3、 等张比容(90.2K):690.1

4、 表面张力(dyne/cm):53.3

5、 极化率(10-24cm3):32.80

计算化学

1.疏水参数计算参考值(XlogP):2

2.氢键供体数量:2

3.氢键受体数量:7

4.可旋转化学键数量:7

5.互变异构体数量:无

6.拓扑分子极性表面积106

7.重原子数量:23

8.表面电荷:0

9.复杂度:376

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:2

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1

更多

1.性状:无色针状结晶。

2.熔点:107~116℃;110~122℃。

 尼普地洛毒性和生态

尼普地洛毒理学数据:

急性毒性LD50小鼠,大鼠(mg/kg);74.0,73.0静脉注射。急性毒性LD50小鼠(mg/kg):540口服。

尼普地洛毒性英文版

 尼普地洛合成线路

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尼普地洛结构式

尼普地洛

81486-22-8

文献:Chemical and Pharmaceutical Bulletin, , vol. 35, # 2 p. 632 - 641

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文献:Chemical and Pharmaceutical Bulletin, , vol. 35, # 2 p. 632 - 641

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81486-22-8

文献:Chemical and Pharmaceutical Bulletin, , vol. 35, # 2 p. 632 - 641

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文献:Chemical and Pharmaceutical Bulletin, , vol. 35, # 2 p. 632 - 641

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文献:Chemical and Pharmaceutical Bulletin, , vol. 35, # 2 p. 632 - 641

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文献:Chemical and Pharmaceutical Bulletin, , vol. 35, # 2 p. 632 - 641

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文献:Chemical and Pharmaceutical Bulletin, , vol. 35, # 2 p. 632 - 641

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81486-22-8

文献:Chemical and Pharmaceutical Bulletin, , vol. 35, # 2 p. 632 - 641

 尼普地洛制备

消旋体的制备。1.82g2-烯丙基-6-甲氧基苯基乙酸酯溶于20ml二氯甲烷,加入3.0ml40%(W/V)过氧乙酸溶液和0.18g乙酸钾,在室温下搅拌48h。将反应液加到100ml氯仿和50ml5%亚硫酸钠水溶液中。分出有机层,水洗,无水硫酸钠干燥。减压浓缩得1.74g淡黄色粘稠液体的化合物(Ⅰ),收率88.7%。

1.74g化合物(Ⅰ)溶于10ml乙醚,在0℃加入5.0ml20%(W/V)氯化氢的乙醚溶液,在室温下搅拌12h。加入100ml乙醚,用饱和碳酸氢钠溶液中和。分出醚层,水洗,无水硫酸钠干燥。减压浓缩得1.83g淡黄色粘稠液体的化合物(Ⅱ),收率90.4%。

1.82g化合物(Ⅱ)溶于10ml二甲基甲酰胺,加入1.26g碳酸钾,在室温下搅拌2h后,加入50ml水和100ml苯。分出有机层,水洗,无水硫酸钠干燥。减压浓缩得1.53g淡黄色粘稠液体的化合物(Ⅲ)。

1.53g化合物(Ⅲ)溶于30ml甲醇,加入10ml1mol/L氢氧化钠溶液。在室温下搅拌1h后,加入12ml1mol/L盐酸。减压浓缩,剩余物用30ml苯提取。提取液水洗,无水硫酸钠干燥。减压浓缩得到的棕色粘稠油用苯-己烷重结晶,得0.66g无色棱状结晶的化合物c,收率52.1%,熔点79~82℃。

1.50g化合物1mol/L加到8.60g47%氢溴酸中,在90℃下搅拌9h。冷至室温,用氢氧化钠水溶液调至弱酸性后,用30ml乙酸乙酯提取。提取液用饱和盐水洗,无水硫酸钠干燥。减压浓缩,丙酮结晶得棕色固体。再用乙酮和己烷重结晶,得1.23g无色针状结晶的化合物(Ⅴ),收率88.9%,熔点126~129℃。

20mmol化合物(Ⅴ)和23mmol三乙胺溶于20ml四氢呋喃,在0~5℃加入23mmol氯甲酸乙酯(或三氯乙酰氯)溶于35ml四氢呋喃的溶液,再搅拌0.5h。过滤,滤液减压浓缩。剩余物(4.85g)溶于80ml乙腈,冷至-8~-10℃,加入乙酰硝酸酯(从2.22g乙酸酐和1.36g发烟硝酸制得),在此温度再搅拌0.5h。再在-8℃加入另一份乙酰硝酸酯(从1.36g乙酸酐和0.85g发烟硝酸制得),继续搅拌0.5h。加入碳酸氢钠以终止反应,用180ml乙酸乙酯提取。提取液用碳酸氢钠溶液和饱和盐水洗,干燥,浓缩至干。剩余物棕色油溶于10ml甲醇和0.93g氢氧化钠溶于5ml水的混合溶液,在室温下搅拌0.5h。用浓盐酸酸化后,减压蒸去甲醇,用60ml乙酸乙酯提取。提取液用饱和盐水洗,干燥,浓缩至干。剩余的深棕色油用硅胶柱层析,用苯洗脱。得到的固体再用苯和己烷结晶,得无色结晶的化合物(Ⅵ),收率65%,熔点101~103℃。

4mmol化合物(Ⅵ)溶于15ml1mol/L氢氧化钠,加入16mmol环氧氯丙烷,在50℃下搅拌2h。加入30ml乙酸乙酯。分出有机层,用10ml1mol/L氢氧化钠溶液和10ml饱和盐水洗,干燥,浓缩至干。得到的油状物无需提纯,可直接用于下列反应。取4mmol该油溶于30ml甲醇,加入20mmol异丙胺,在70℃下加热1h。浓缩至干,剩余油状物用三氧化二铝柱层析,氯仿洗脱。得到的固体用乙酸乙酯和己烷结晶,得尼普地洛,收率61%,熔点110~122℃。81486-22-8 preparation81486-22-8 preparation

 尼普地洛英文别名

nipradilol(jan)
8-[2-Hydroxy-3-(isopropylamino)propoxy]-3-chromanol 3-Nitrate
Nipradolol
Nipradilol (JAN)
Nipradilol
3,4-dihydro-8-(2'-hydroxy-3'-isopropylamino)propoxy-3-nitroxy-2H-1-benzopyran
2H-1-Benzopyran-3-ol, 3,4-dihydro-8-[2-hydroxy-3-[(1-methylethyl)amino]propoxy]-, 3-nitrate
Hypadil
8-[2-hydroxy-3-(propan-2-ylamino)propoxy]-3,4-dihydro-2H-chromen-3-yl nitrate
K-351
3,4-Dihydro-8-[2-hydroxy-3-[(1-methylethyl)amino]propoxy]-2H-1-benzopyran-3-ol 3-Nitrate
8-[2-Hydroxy-3-(isopropylamino)propoxy]-3,4-dihydro-2H-chromen-3-yl nitrate
Nipradilolum [Latin]