926281-37-0

• 常用中文名：GGsTop,γ-谷氨酰转肽酶(GGT)抑制剂
• 常用英文名：GGsTop
• CAS号：926281-37-0
• 分子式：C₁₃H₁₈NO₇P
• 分子量：331.26
• 相关类别： 研究领域 心血管疾病
• 发布时间：2016-12-24 12:47:17
• 更新时间：2024-04-03 17:33:00
• GGsTop (Nahlsgen) 是一种有效、无毒、高度选择性和不可逆的 γ 谷酰基转肽酶 (γ−glutamyl transpeptidase (GGT)) 抑制剂,对人 GGT 的Ki 值为 170 μM。GGsTop 的 pKa 值为 9.71,对 E.coli GGT 和人 GGT 的 Kon 值分别为 150±10 和 51±3 M-1 s-1。在大鼠缺血再灌注损伤模型中,GGsTop 具有保护肝脏功能。

名称

• 中文名: GGsTop
• 英文名: Benzeneacetic acid, 3-[[(3-amino-3-carboxypropyl)methoxyphosphinyl]oxy]
• 英文别名: Benzeneacetic acid, 3-[[(3-amino-3-carboxypropyl)methoxyphosphinyl]oxy]-; 2-Amino-4-{[3-(carboxymethyl)phenoxy](methoxy)phosphoryl}butanoic acid

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 557.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₃H₁₈NO₇P
• 分子量: 331.26
• 闪点: 291.1±30.1 °C
• 精确质量: 331.082092
• PSA: 145.96000
• LogP: -0.66
• 蒸汽压: 0.0±1.6 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.559
• 储存条件: -20°C

生物活性

• 描述: GGsTop (Nahlsgen) 是一种有效、无毒、高度选择性和不可逆的 γ 谷酰基转肽酶 (γ−glutamyl transpeptidase (GGT)) 抑制剂,对人 GGT 的Ki 值为 170 μM。GGsTop 的 pKa 值为 9.71,对 E.coli GGT 和人 GGT 的 Kon 值分别为 150±10 和 51±3 M-1 s-1。在大鼠缺血再灌注损伤模型中,GGsTop 具有保护肝脏功能。
• 相关类别:
  研究领域 >> 心血管疾病
  信号通路 >> 其他 >> 其他
• 靶点:

  Ki: 170 μM (Human GGT)[1]

• 体外研究: GGsTop(Nahlsgen;化合物5a)是一种有效的,高选择性和不可逆的γ-谷氨酰转肽酶(GGT)抑制剂,人GGT的Ki为170μM[1]。 GGsTop显示pKa为9.71,对大肠杆菌GGT和人GGT分别表现出150±10和51±3 M-1 s-1的Kons [1] [2]。 GGsTop是一种无毒化合物,在1 mM时1 min内完全抑制WT人GGT,但对K562S突变体的效力较低[2]。
• 体内研究: GGsTop(1 mg/kg)可降低大鼠缺血再灌注后12,24和48 h的ALT,AST,γ-GT水平[3]。 GGsTop还可以减少4-HNE和TNF-α的产生,并减少大鼠的肝坏死[3]。动物模型：雄性大鼠(9周龄)[3]剂量：1 mg/kg给药：注入下腔静脉12,24,48 h结果：降低血清ALT,AST水平,阻止血清增加IR-GGsTop组的γ-GT水平。
• 参考文献:

  [1]. Han L, et al. Design, synthesis, and evaluation of gamma-phosphono diester analogues of glutamate as highly potent inhibitors and active site probes of gamma-glutamyl transpeptidase. Biochemistry. 2007 Feb 6;46(5):1432-47.

  [2]. Kamiyama A, et al. Phosphonate-based irreversible inhibitors of human γ-glutamyl transpeptidase (GGT). GGsTop is a non-toxic and highly selective inhibitor with critical electrostatic interaction with an active-site residue Lys562 for enhanced inhibitory activity. Bioorg Med Chem. 2016 Nov 1;24(21):5340-5352.

  [3]. Tamura K, et al. GGsTop, a novel and specific γ-glutamyl transpeptidase inhibitor, protects hepatic ischemia-reperfusion injury in rats. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2016 Aug 1;311(2):G305-12.