743438-45-1

• 常用中文名：西格列他
• 常用英文名：Chiglitazar
• CAS号：743438-45-1
• 分子式：C₃₆H₂₉FN₂O₄
• 分子量：572.625
• 相关类别： 研究领域 代谢疾病
• 发布时间：2016-08-08 09:12:34
• 更新时间：2024-01-01 21:42:40
• Chiglitazar 是泛过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPARα/γ) 的双抑制剂,其对PPARα,PPARγ 和 PPARδ 的 EC50 值分别为 1.2,0.08 和 1.7 μM。

名称

• 中文名: 西格列他
• 英文名: L-Tyrosine, O-[2-(9H-carbazol-9-yl)ethyl]-N-[2-(4-fluorobenzoyl)phenyl]
• 英文别名: O-[2-(9H-Carbazol-9-yl)ethyl]-N-[2-(4-fluorobenzoyl)phenyl]tyrosine; Tyrosine, O-[2-(9H-carbazol-9-yl)ethyl]-N-[2-(4-fluorobenzoyl)phenyl]-

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 779.8±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₃₆H₂₉FN₂O₄
• 分子量: 572.625
• 闪点: 425.4±32.9 °C
• 精确质量: 572.211121
• PSA: 80.56000
• LogP: 8.72
• 蒸汽压: 0.0±2.8 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.637

生物活性

• 描述: Chiglitazar 是泛过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPARα/γ) 的双抑制剂,其对PPARα,PPARγ 和 PPARδ 的 EC50 值分别为 1.2,0.08 和 1.7 μM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  PPARα:1.8 μM (EC50)

  PPARγ:0.08 μM (EC50)

  PPARδ:1.7 μM (EC50)

• 体外研究: Chiglitazar的比较剂量反应研究用罗格列酮和吡格列酮治疗PPARγ,WY14643治疗PPARα。 Chiglitazar显示两种同种型的显着活化。 Chiglitazar表现出比罗格列酮更弱的PPARγ活化活性,但强于吡格列酮。就PPARα活化而言,Chiglitazar比罗格列酮,吡格列酮或WY14643(一种选择性PPARα激动剂)具有更强的活性[1]。
• 体内研究: 注射胰岛素后,与在所有时间点用载体处理的对照组相比,用Chiglitazar或罗格列酮治疗的MSG大鼠的血浆葡萄糖水平显着降低。用Chiglitazar和罗格列酮治疗的动物的空腹PI水平低于对照。用吉格列酮和罗格列酮治疗的MSG肥胖大鼠的ISI显着高于对照组。此外,Chiglitazar改善了HOMA指数。对于IPGTT,在葡萄糖负荷后30分钟,5和10mg/kg Chiglitazar和罗格列酮治疗组中的葡萄糖值显着低于载体治疗组中的葡萄糖值。治疗组IPGTT期间葡萄糖反应的积分显着低于对照组[1]。
• 动物实验: 大鼠[1] MSG肥胖大鼠（6个月大）根据胰岛素耐量试验中降低的血糖，葡萄糖水平，血液总甘油三酯（TG）分为5个治疗组（每组n = 10，男性和女性） ，总胆固醇（TCHO）和初始体重。从第二天起，MSG肥胖大鼠每日口服单独使用Chiglitazar（分别为5,10和20 mg kg-1 day-1），罗格列酮（5 mg kg-1 day-1）或载体（水，0.05 ％Tween 80）持续40天。正常Wistar大鼠（n = 10）作为正常组用载体治疗[1]。
• 参考文献:

  [1]. Li PP, et al. The PPARalpha/gamma dual agonist chiglitazar improves insulin resistance and dyslipidemia in MSG obese rats. Br J Pharmacol. 2006 Jul;148(5):610-8.

  [2]. He BK, et al. In Vitro and In Vivo Characterizations of Chiglitazar, a Newly Identified PPAR Pan-Agonist. PPAR Res. 2012;2012:546548.