| 体内研究 |
通过在分离的灌注兔心脏和Purkinje和肌肉传导中记录His束电位,研究了Encainide及其两种主要代谢物O-去甲基化Encainide(MJ 9444)和3-O-methoxy Encainide(MJ 14030)对心脏传导的影响。在破坏房室结后的狗心脏体内。两种代谢物的效力均比依奈德强4至15倍,通过心房的心房,AV节点和His-Purkinje系统减缓传导。在犬中,Encainide(0.8-3.2mg/kg静脉注射)在所有偶联间隔减缓浦肯野和肌肉中的期外收缩的传导,增加浦肯野途径的有效不应期和功能性不应期。 MJ 9444(0.05-0.4 mg/kg)可以早期(小于300毫秒)加速Purkinje传导,而不会影响或减缓晚期(大于350毫秒)期外收缩的传导。较高剂量(0.4-1.6 mg/kg)会减慢所有间隔的传导。有效不应期和功能不应期减少,但在某些情况下,在较高剂量时恢复到对照值。当剂量为0.4mg/kg或更多时,肌肉传导减慢。 MJ 14030(0.05-3.2 mg/kg)具有可变效应,在三个实验中表现得像MJ 9444,但与其他两个实验中的母体化合物一样[1]。
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