1401708-83-5

• 常用中文名：益智二肽
• 常用英文名：Dihexa
• CAS号：1401708-83-5
• 分子式：C₂₇H₄₄N₄O₅
• 分子量：504.662
• 相关类别： 信号通路 蛋白酪氨酸激酶 c-Met的/HGFR
• 发布时间：2018-05-21 03:06:37
• 更新时间：2024-01-20 22:14:12
• Dihexa 是一种有口服活性的 ， 可渗透血脑屏障的 ，血管紧张素IV类似物 ，对肝细胞生长因子 ( HGF ) 具有高亲和力 ，K_d值为 65 pM。

名称

• 中文名: 益智二肽
• 英文名: Dihexa
• 英文别名: L-Isoleucinamide, N-(1-oxohexyl)-L-tyrosyl-N-(6-amino-6-oxohexyl)-; Dihexa; N-Hexanoyl-L-tyrosyl-N-(6-amino-6-oxohexyl)-L-isoleucinamide; PNB-0408

物化性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm3
• 沸点: 866.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₇H₄₄N₄O₅
• 分子量: 504.662
• 闪点: 477.6±34.3 °C
• 精确质量: 504.331177
• LogP: 2.78
• 蒸汽压: 0.0±0.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.529
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Dihexa 是一种有口服活性的 , 可渗透血脑屏障的 ,血管紧张素IV类似物 ,对肝细胞生长因子 ( HGF ) 具有高亲和力 ,Kd值为 65 pM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> c-Met的/HGFR
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  Kd: 65 pM (HGF)[1]

• 体外研究: Dihexa以高亲和力结合HGF,并且dihexa及其母体化合物Norleucine 1-AngIV在亚阈值浓度的HGF存在下诱导c-Met磷酸化并增加HGF依赖性细胞散射。此外,dihexa和Nle1-AngIV诱导海马脊柱发生和突触发生,类似于HGF本身。 Dihexa在1μM时有效抑制HGF二聚化。虽然1nM和10pM的dihexa不能激活c-Met,但它显着增加了HGF在1.25和2.5 ng/mL的活性以激活c-Met [1]。
• 体内研究: Dihexa具有长的循环半衰期。 Dihexa表现出认知活动。 Dihexa逆转东莨菪碱依赖的空间学习缺陷。它改善了老年大鼠的空间学习。 Dihexa诱导培养的海马神经元中的脊柱发生[2]。
• 动物实验: 大鼠：从用于给动物剂量的原液制备50％DMSO或水（用于稀释度为50μg/ mL或更低）的二系列稀释液，用于制备标准曲线。然后将10μL每种系列稀释液加入到90μL空白血浆中，最终浓度为0.01,0.02,0.05,0.1,0.2,1,10,20,50和100μg/ mL。将80μL的每种血浆样品转移到预先制备的含有240μL冰冷的乙腈的管中并剧烈涡旋。在冰上向每个样品中加入10μL含有100μg/ mL Nle-YI-（6）氨基己酰胺作为内标的等渗盐水。然后将标准曲线血浆样品储存在-20°C，并与药代动力学研究样品一起进一步处理[2]。
• 参考文献:

  [1]. Benoist CC, et al. The procognitive and synaptogenic effects of angiotensin IV-derived peptides are dependent on activation of the hepatocyte growth factor/c-met system. J Pharmacol Exp Ther. 2014 Nov;351(2):390-402.

  [2]. McCoy AT, et al. Evaluation of metabolically stabilized angiotensin IV analogs as procognitive/antidementia agents. J Pharmacol Exp Ther. 2013 Jan;344(1):141-54.