861875-60-7

• 常用中文名：NVP-BAW2881
• 常用英文名：NVP-BAW2881
• CAS号：861875-60-7
• 分子式：C₂₂H₁₅F₃N₄O₂
• 分子量：424.375
• 相关类别： 研究领域 内分泌
• 发布时间：2018-02-18 17:19:55
• 更新时间：2024-01-08 09:33:20
• NVP-BAW2881 (BAW2881) 是有效，选择性的 VEGFR2 抑制剂，IC₅₀ 为值9 nM。

名称

• 中文名: NVP-BAW2881
• 英文名: 6-[(2-Amino-4-pyrimidinyl)oxy]-N-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1-naphthamide
• 英文别名: 1-Naphthalenecarboxamide, 6-[(2-amino-4-pyrimidinyl)oxy]-N-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-; 6-[(2-Amino-4-pyrimidinyl)oxy]-N-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1-naphthamide; NVP-BAW2881

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₂H₁₅F₃N₄O₂
• 分子量: 424.375
• 精确质量: 424.114716
• LogP: 5.66
• 外观性状: 粉末
• 折射率: 1.672
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: NVP-BAW2881 (BAW2881) 是有效,选择性的 VEGFR2 抑制剂,IC50 为值9 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 内分泌
• 靶点:

  VEGFR1:820 nM (IC50)

  VEGFR2:9 nM (IC50)

  VEGFR3:420 nM (IC50)

• 体外研究: BAW2881的CHO细胞中VEGF驱动的细胞受体自身磷酸化受到抑制,IC50为4 nM。 BAW2881在亚μMIC50s下抑制有限数量的激酶,包括c-RAF,B-RAF,RET,ABL和TIE-2 [1]。 NVP-BAW2881对VEGFR具有高度选择性,但它也表现出对Tie2(IC50 = 650 nM)和RET(IC50 = 410 nM)的活性。 NVP-BAW2881对多组其他激酶的IC50值>10μM。 NVP-BAW2881抑制VEGF-A诱导的HUVECs和VEGFR-2转染的中国仓鼠卵巢细胞中VEGFR-2的磷酸化,IC50值分别为2.9和4.2 nM [2]。
• 体内研究: 在牛皮癣的转基因小鼠模型中,NVP-BAW2881减少了血液和淋巴管的数量并且渗透了皮肤中的白细胞,并使表皮结构正常化。 NVP-BAW2881在急性炎症模型中也显示出强烈的抗炎作用;局部用NVP-BAW2881预处理可显着抑制VEGF-A诱导的猪和小鼠皮肤血管通透性[2]。
• 细胞实验: 将HUVEC或LEC（1200）接种到涂有纤连蛋白的96孔板中。 24小时后，将细胞转移到含有2％胎牛血清的LEC培养基中并再培养24小时。将细胞（8个孔/条件）与单独的培养基（对照），20ng / mL VEGF-A或20ng / mL VEGF-A和1nM的组合孵育至1μMNVP-BAW2881。还在用500ng / mL VEGF-C温育的LEC中测定增殖。在所有孔中将DMSO调节至0.1％。 72小时后，使用电子显微镜将细胞与5-甲基伞形酮庚酸盐一起孵育，用于随后的活细胞荧光定量[2]。
• 动物实验: 小鼠：在8周龄雌性K14 / VEGF-A TG小鼠的耳部皮肤中诱导接触性超敏反应。致敏后5天（第0天），通过在每侧局部施用10μL恶唑酮（1％）来攻击右耳。从第7天开始，每天口服一次25mg / kg NVP-BAW2881或每日两次局部剂量0.5％NVP-BAW2881，给药14天。对照组仅给予车辆。使用卡尺每隔一天测量耳厚度。在第21天，处死小鼠并测定每只耳朵及其引流的耳后淋巴结（LN）的重量[2]。
• 参考文献:

  [1]. Bold G, et al. A Novel Potent Oral Series of VEGFR2 Inhibitors Abrogate Tumor Growth by Inhibiting Angiogenesis. J Med Chem. 2016 Jan 14;59(1):132-46.

  [2]. Halin C, et al. Inhibition of chronic and acute skin inflammation by treatment with a vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor. Am J Pathol. 2008 Jul;173(1):265-77.