145841-10-7

• 常用中文名：Sch-42495外消旋体
• 常用英文名：Sch-42495 racemate
• CAS号：145841-10-7
• 分子式：C₂₀H₂₉NO₄S₂
• 分子量：411.579
• 相关类别： 研究领域 心血管疾病
• 发布时间：2018-01-21 14:47:43
• 更新时间：2024-01-02 12:37:59
• Sch-42495 racemate 是 Sch-42495 的外消旋体。Sch-42495 是一种新型的中性金属内肽酶 (NEP) 抑制剂。 Sch-42495 是 SCH 42354 的口服活性前药。

名称

• 中文名: Sch-42495外消旋体
• 英文名: Sch-42495 racemate
• 英文别名: L-Methionine, N-[3-(acetylthio)-2-[(2-methylphenyl)methyl]-1-oxopropyl]-, ethyl ester; Ethyl N-[3-(acetylsulfanyl)-2-(2-methylbenzyl)propanoyl]-L-methioninate

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 597.3±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₀H₂₉NO₄S₂
• 分子量: 411.579
• 闪点: 315.0±30.1 °C
• 精确质量: 411.153809
• LogP: 4.07
• 蒸汽压: 0.0±1.7 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.548
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: Sch-42495 racemate 是 Sch-42495 的外消旋体。Sch-42495 是一种新型的中性金属内肽酶 (NEP) 抑制剂。 Sch-42495 是 SCH 42354 的口服活性前药。
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 其他
  研究领域 >> 心血管疾病
• 靶点:

  neutral metalloendopeptidase (NEP)[1]

• 体外研究: SCH 42354在体外选择性地抑制亮氨酸脑啡肽和ANF的水解(IC50分别为8.3和10.0 nM)[1]。
• 体内研究: 外源性心房利钠因子(ANF)的血浆水平增加,并且在正常血压大鼠中通过口服Sch-42495(3至30mg/kg)延迟血浆的ANF清除。在Sch-42495处理的大鼠中,体积扩增的大鼠中的血浆ANF水平更高。在用Sch-42495处理的大鼠中,ANF的利尿和利尿作用增加。在Dahl-S高血压大鼠中,Sch-42495(口服1至10mg/kg)产生的血压下降幅度与DOCA-Na高血压大鼠中观察到的相似。在Dahl-S高血压大鼠中单次10mg/kg口服剂量后18小时观察到显着的降血压活性。在DOCA-Na高血压大鼠中,单剂量的Sch-42495显着降低心输出量并且不降低全身血管阻力,这与ANF相似[1]。年龄为9至10周的自发性高血压大鼠(SHR)注射链脲佐菌素(45 mg/kg)或柠檬酸盐缓冲液,随机接受卡托普利(25 mg/kg BID),Sch-42495(30 mg/kg BID), S21402(25或50mg/kg BID),或通过管饲法载体4周。还分配一组糖尿病SHR以接受Sch-42495(30mg/kg BID)和卡托普利(25mg/kg BID)的组合。通过放射自显影测定肾NEP抑制的程度,并通过放射免疫测定法测定血浆肾素活性(PRA)。在非糖尿病SHR中,S21402和卡托普利同样有效。相对心脏重量与血压变化平行地降低。 Sch-42495和S21402明显抑制肾脏NEP(70％至92％; P <0.001)[2]。
• 动物实验: 大鼠[2]注射链脲佐菌素和注射柠檬酸盐缓冲液的SHR随机分配接受管饲卡托普利卡托普利（25 mg / kg BID在蒸馏水中），Sch-42495（30 mg / kg BID在5％阿拉伯树胶中），S21402从链脲佐菌素或缓冲液注射当天开始，以2种不同剂量（25mg / kg BID或50％/ kg BID在5％阿拉伯树胶中）或载体培养4周。 2剂S21402的选择是基于先前的研究结果，表明用25mg / kg的S21402可以获得足够的肾NEP抑制，相当于30mg / kg的Sch-42495，而50mg / kg的S21402是与25mg / kg卡托普利相比，需要提供等效的血管紧张素I升压反应抑制功效。一组糖尿病SHR也被分配用于通过管饲法接受Sch-42495（30mg / kg BID）和卡托普利（25mg / kg BID）的组合。
• 参考文献:

  [1]. Watkins RW, et al. Atrial natriuretic factor potentiating and hemodynamic effects of SCH 42495, a new, neutral metalloendopeptidase inhibitor. Am J Hypertens. 1993 May;6(5 Pt 1):357-68.

  [2]. Tikkanen T, et al. Dual inhibition of neutral endopeptidase and angiotensin-converting enzyme in rats with hypertension and diabetes mellitus. Hypertension. 1998 Oct;32(4):778-85.