705946-27-6

• 常用中文名：酪氨酸激酶-IN-1
• 常用英文名：Tyrosine kinase-IN-1
• CAS号：705946-27-6
• 分子式：C₂₆H₂₈FN₅O
• 分子量：445.532
• 相关类别： 研究领域 心血管疾病
• 发布时间：2018-02-17 23:42:32
• 更新时间：2024-01-08 16:09:41
• Tyrosine kinase-IN-1是多靶点的酪氨酸激酶抑制剂,抑制 KDR,Flt-1,FGFR1 和 PDGFRα 的 IC50 值分别为4,20,4,2 nM。

名称

• 中文名: 酪氨酸激酶-IN-1
• 英文名: Tyrosine kinase-IN-1
• 英文别名: (3Z)-5-[(1-Ethyl-4-piperidinyl)amino]-3-[(3-fluorophenyl)(5-methyl-1H-imidazol-2-yl)methylene]-1,3-dihydro-2H-indol-2-one; 2H-Indol-2-one, 5-[(1-ethyl-4-piperidinyl)amino]-3-[(3-fluorophenyl)(5-methyl-1H-imidazol-2-yl)methylene]-1,3-dihydro-, (3Z)-; (3Z)-5-[(1-Ethyl-4-piperidinyl)amino]-3-[(3-fluorophenyl)(4-methyl-1H-imidazol-2-yl)methylene]-1,3-dihydro-2H-indol-2-one; 6I7PLF6N8L

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₆H₂₈FN₅O
• 分子量: 445.532
• 精确质量: 445.227783
• LogP: 2.59
• 折射率: 1.652
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Tyrosine kinase-IN-1是多靶点的酪氨酸激酶抑制剂,抑制 KDR,Flt-1,FGFR1 和 PDGFRα 的 IC50 值分别为4,20,4,2 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 心血管疾病
• 靶点:

  Flt-1:4 nM (IC50)

  KDR:20 nM (IC50)

  PDGFRα:4 nM (IC50)

  FGFR1:2 nM (IC50)

• 体外研究: 酪氨酸激酶-IN-1来自参考文献(化合物8K)[1]。
• 体内研究: 酪氨酸激酶-IN-1显示合理的PK曲线(AUC(0-∞)= 1.9,t1/2 = 4.6h)。它在大鼠中具有良好的口服生物利用度(F = 63％)[1]。
• 激酶实验: 激酶抑制测定KDR和PDGFRα的激酶活性测量为使用荧光素酶荧光素偶联的化学发光在激酶反应后消耗的ATP的百分比。通过使用384孔微量滴定板将测试化合物（酪氨酸激酶-IN-1），ATP，激酶和底物以20mL体积组合来引发激酶反应。对于KDR，最终反应混合物含有3mM ATP，1.6mM聚（Glu，Tyr）4：1和1.5nM KDR残基D807-V1356，具有N末端GST标签。对于PDGFRα，最终反应混合物含有2mM ATP，10mM MBP和14nMPDGFRα，残基Q551-L1089具有N末端GST标签。将反应混合物在室温下温育4小时（KDR）或2小时PDGFRα，然后加入20mL等份的Kinase Glo并使用Victor2板读数器测量发光信号。 ATP总消耗量限制在50％以下[1]。
• 参考文献:

  [1]. Moon K, et al. The design, synthesis, and biological evaluation of potent receptor tyrosine kinase inhibitors. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 22 (2012) 4979–4985