1802251-00-8

• 常用中文名：GSK1379725A
• 常用英文名：AU1
• CAS号：1802251-00-8
• 分子式：C₂₃H₂₃FN₆O₃
• 分子量：450.47
• 相关类别： 研究领域 其他
• 发布时间：2018-09-30 15:10:05
• 更新时间：2025-07-19 08:26:40
• GSK1379725A 是 Brd4 的抑制剂，并且是 BPTF 的选择性配体 (K_d=2.8 μM)。

名称

• 中文名: GSK1379725A
• 英文名: GSK1379725A

物化性质

• 分子式: C₂₃H₂₃FN₆O₃
• 分子量: 450.47
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: GSK1379725A 是 Brd4 的抑制剂,并且是 BPTF 的选择性配体 (Kd=2.8 μM)。
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 其他
  研究领域 >> 其他
• 体外研究: 根据GSK1379725A的NMR滴定,结合和未结合的共振分开171Hz,提供化学交换速率的上限。假设1×108 M-1 s-1的结合率作为一系列蛋白质-小分子相互作用的高端(例如,胰凝乳蛋白酶：proflavin k1 = 1.2×108 M-1 s-1),上部Kd从该实验估计为8μM。为了使用非氟化蛋白更准确地测定,使用未标记的BPTF将ITC用作补充直接结合测定。获得2.8μM的Kd,与我们通过PrOF NMR的中间交换共振展宽一致。尽管已证明GSK1379725A对Brd4具有选择性,但仍需要针对其他溴结构域的完全选择性组。使用ChEMBL的数据库搜索仅显示GSK1379725A在五种细胞试验中具有活性,EC50为500nM。此外,尽管PKIS文库的筛选使用越来越多,但尚未报道GSK1379725A的激酶活性[1]。
• 细胞实验: 使用基于resazurine染料的CellTiter-Blue进行HEK 293细胞的细胞活力测定。将HEK 293T细胞接种在96孔板中，并在细胞80％汇合时进行实验。将细胞用0,1.0,3.0和10.0μMGSK1379725A（AU1）在5％CO 2（每种条件下n = 5-6）处理24和48小时。向每个孔中加入20μLCellTiter-Blue并在37℃下孵育2.5小时。由于刃天青染料被活细胞还原为试卤灵。试卤灵在580激发和590发射时发荧光。用对照（DMSO处理）[1]对数据进行标准化。
• 参考文献:

  [1]. Urick AK, et al. Dual Screening of BPTF and Brd4 Using Protein-Observed Fluorine NMR Uncovers New Bromodomain Probe Molecules. ACS Chem Biol. 2015 Oct 16;10(10):2246-56.