| 描述 |
DO34 是一个强效的、选择性的二酰基甘油脂肪酶 (DAGL) 的中性活性抑制剂,其对 DAGLα 转换的 IC50 值为 6 nM,对 DAGLβ 的IC50 值为 3-8 nM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 6 nM (DAGLα), 3-8 nM (DAGLβ)[1].
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| 体外研究 |
DO34是一种高效,选择性和中枢活性的DAGL抑制剂,对于DAGLα转化SAG至2-AG的IC50为6 nM,使用基于荧光的实时天然底物测定法测定HEK293T细胞表达的膜裂解物重组人DAGLα。还证实,DO34是DAGLβ的有效抑制剂,IC50为3-8 nM [1]。
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| 体内研究 |
DO34(化合物39)阻止空腹诱导的小鼠再喂食,这是典型的大麻素CB1-受体介导的行为。 DO34(化合物39)以剂量和时间依赖的方式降低脑2-AG水平[2]。 DO34可以阻断补品CB1激活。 AM251显着增加MAGL-TKO小鼠的基础PF-EPSC,并且D25L抑制剂DO34阻断AM251的作用[3]。
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| 动物实验 |
小鼠[2] 12周龄雄性C57Bl / 6J小鼠单独饲养在代谢笼中，具有规则的12：12h光/暗循环（早上6点至下午6点）并且除非另有说明，否则自由获取食物和水。适应3天后，小鼠从午夜开始禁食18小时，然后腹腔注射38（50 mg / kg），DO34（化合物39：50 mg / kg），40（50 mg / kg）或载体30分钟在重新喂食之前[2]。
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| 参考文献 |
[1]. Ogasawara D, et al. Rapid and profound rewiring of brain lipid signaling networks by acute diacylglycerol lipase inhibition. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Jan 5;113(1):26-33. [2]. Deng H, et al. Triazole Ureas Act as Diacylglycerol Lipase Inhibitors and Prevent Fasting-Induced Refeeding. J Med Chem. 2017 Jan 12;60(1):428-440. [3]. Liu X, et al. Coordinated regulation of endocannabinoid-mediated retrograde synaptic suppression in the cerebellum by neuronal and astrocytic monoacylglycerol lipase. Sci Rep. 2016 Oct 24;6:35829.
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