1597426-52-2

• 常用中文名：T-448 free base
• 常用英文名：T-448 free base
• CAS号：1597426-52-2
• 分子式：C₁₇H₂₀N₄OS
• 分子量：328.434
• 相关类别： 信号通路 表观遗传学 组蛋白去甲基化酶
• 发布时间：2019-09-09 22:10:48
• 更新时间：2024-01-14 17:06:21
• T-448 free base 是赖氨酸特异性去甲基化酶1 (LSD1,一种H3K4去甲基化酶) 不可逆的、口服有效的抑制剂,IC50 值为 22 nM。T-448 free base能够加强原代培养的大鼠神经元中H3K4的甲基化。

名称

• 英文名: T-448 free base
• 英文别名: 3-((1S,2R)-2-(cyclobutylamino)cyclopropyl)-N-(5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)benzamide

物化性质

• 分子式: C₁₇H₂₀N₄OS
• 分子量: 328.434

生物活性

• 描述: T-448 free base 是赖氨酸特异性去甲基化酶1 (LSD1,一种H3K4去甲基化酶) 不可逆的、口服有效的抑制剂,IC50 值为 22 nM。T-448 free base能够加强原代培养的大鼠神经元中H3K4的甲基化。
• 相关类别:
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 组蛋白去甲基化酶
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  IC50: 22 nM (LSD1)[1].

• 体外研究: T-448提高H3K4甲基化水平,增加包括脑源性神经营养因子(Bdnf)在内的神经可塑性相关基因mRNA表达,改善学习功能障碍[1]。细胞活力测定细胞系：原代培养大鼠神经元。浓度：0-10μM,孵育时间：1天。结果：Ucp2-H3K4me2和Ucp2-mRNA显著升高。
• 体内研究: T-448对LSD1-GFI1B复合物的影响很小,通过生成紧凑的甲酰FAD加合物,小鼠血液学安全性也很高。T-448增加NMDA受体功能低下小鼠脑H3K4甲基化和部分恢复学习功能[1]。T-448在100 mg/kg时可增加脑内H3K4甲基化而不引起血液学副作用[1]。动物模型：NR1亚型小鼠[1]。用量：1,10mg/kg。给药：口服,3周。结果：剂量依赖性增加小鼠海马Bdnf、Arc和Fos基因周围的H3K4me2水平。结果对NR1亚型小鼠的正确选择率产生了部分但具有统计学意义和剂量依赖性的抢救作用。
• 参考文献:

  [1]. Matsuda S, et al. T-448, a specific inhibitor of LSD1 enzyme activity, improves learning function without causing thrombocytopenia in mice. Neuropsychopharmacology. 2018 Dec 22.