6090-95-5

• 常用中文名：1,2-脱水肌醇
• 常用英文名：Conduritol B Epoxide (Conduritol Epoxide)
• CAS号：6090-95-5
• 分子式：C₆H₁₀O₅
• 分子量：162.141
• 相关类别： 研究领域 神经疾病
• 发布时间：2018-07-05 17:43:31
• 更新时间：2024-01-06 17:33:48
• Conduritol B epoxide 是一种不可逆的,共价的 β-glucosidase 抑制剂,对 β-glucosidase 和 α-glucosidase 的 IC50 值分别为 1 和 100 μM。

名称

• 中文名: 环己烯四醇β环氧化物
• 英文名: Conduritol B Epoxide
• 中文别名: 1,2-脱水肌醇
• 英文别名: Conduritol B epoxide; UNII:NHM754Q310; 7-Oxabicyclo[4.1.0]heptane-2,3,4,5-tetrol, (1R,2R,3S,4S,5R,6S)-; (1R,2R,3S,4S,5R,6S)-7-Oxabicyclo[4.1.0]heptane-2,3,4,5-tetrol; CBE

物化性质

• 密度: 1.9±0.1 g/cm3
• 沸点: 360.5±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 157-159ºC
• 分子式: C₆H₁₀O₅
• 分子量: 162.141
• 闪点: 171.8±27.9 °C
• 精确质量: 162.052826
• PSA: 93.45000
• LogP: -0.49
• 外观性状: 白色结晶固体
• 蒸汽压: 0.0±1.8 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.732
• 储存条件:

  2-8℃ 避光，阴凉干燥处，密封保存

• 稳定性:

  常温常压下稳定

• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：33.68

  2、 摩尔体积（m³/mol）：84.2

  3、 等张比容（90.2K）：260.4

  4、 表面张力（dyne/cm）：91.5

  5、 极化率（10 ^-24cm ³）：13.35

• 计算化学:

  1、 疏水参数计算参考值（XlogP）：-2.2

  2、 氢键供体数量：4

  3、 氢键受体数量：5

  4、 可旋转化学键数量：0

  5、 互变异构体数量：

  6、 拓扑分子极性表面积（TPSA）：93.5

  7、 重原子数量：11

  8、 表面电荷：0

  9、 复杂度：154

  10、 同位素原子数量：0

  11、 确定原子立构中心数量：6

  12、 不确定原子立构中心数量：0

  13、 确定化学键立构中心数量：0

  14、 不确定化学键立构中心数量：0

  15、 共价键单元数量：1

• 更多:

  1. 性状：未确定

  2. 密度（g/mL,25/4℃）：未确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

  4. 熔点（ºC）：157-159

  5. 沸点（ºC,常压）：未确定

  6. 沸点（ºC,5.2kPa）：未确定

  7. 折射率：未确定

  8. 闪点（ºC）：未确定

  9. 比旋光度（º）：未确定

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11. 蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性：溶于水。

生物活性

• 描述: Conduritol B epoxide 是一种不可逆的,共价的 β-glucosidase 抑制剂,对 β-glucosidase 和 α-glucosidase 的 IC50 值分别为 1 和 100 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 其他
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  IC50: 1 μM (β-glucosidase), 100 μM (α-glucosidase)

• 体外研究: 用G6处理N2a和Conduritol B环氧化物-N2a细胞分别使GC降低至未处理水平的7％和26％。 G6处理的Conduritol B环氧化物-N2a也具有显着降低的GS。共同处理Conduritol B环氧化物-N2a细胞的G6和丹曲林导致与单独的G6相似程度的GC和GS减少,表明G6对底物积累的抑制的特定作用,Conduritol B环氧化物-N2a细胞具有更高的钙水平在基线时没有咖啡因的N2a细胞。与N2a细胞相比,Conduritol B环氧化物-N2a细胞显示细胞溶质钙水平显着增加。与N2a细胞相比,Conduritol B环氧化物-N2a细胞显示OCR显着降低,包括所有参数中的约50％,包括ATP产生率,基础呼吸和最大呼吸,表明该nGD细胞模型中线粒体功能降低。 。在丹曲林处理的Conduritol B环氧化物-N2a细胞中,Ryr3的水平增加至WT水平的76％[1]。
• 体内研究: 从出生后第5天到第11天,4d,9H,9V和WT小鼠(100mg/kg /天,ip)的Conduritol B环氧化物处理不诱导α-突触核蛋白聚集体。长期每日Conduritol B环氧化物治疗4L小鼠(100mg/kg /天的Conduritol B环氧化物从出生后第15天开始24或36剂)导致后肢麻痹和嗅球中少量的α-突触核蛋白积聚,脑干和PVV靠近D3V(背侧第三脑室)[2]。
• 激酶实验: 将细胞在1％牛磺胆酸钠/ 1％Triton X-100中匀浆。使用4MU-葡萄糖作为底物，在0.25％牛磺胆酸钠，0.25％Triton X-100和0.1M柠檬酸 - 磷酸盐缓冲液（pH 5.6）中通过荧光测定法测定GCase活性。将脑组织在1X PBS中匀浆，并在5μM脑磷脂酰丝氨酸和0.1M柠檬酸 - 磷酸盐缓冲液（pH 5.6）中孵育，用于使用4MU-葡萄糖作为底物的GCase活性测定。使用BSA作为标准，通过BCA测定法测定蛋白质浓度。
• 动物实验: Gba1点突变的4L，9H和9V小鼠或WT小鼠腹膜内注射100mg / kg /天的Conduritol B环氧化物。在短期实验中，每天注射在出生后第5天开始并持续6个日剂量。在最后一次注射后第12或2个月处死小鼠。在长期实验中，每天从出生后第15天开始注射4L小鼠，每天24或36个剂量，并在最后一次注射后的第二天处死。用PBS灌注小鼠并收获器官用于酶活性，脂质和组织学分析。
• 参考文献:

  [1]. Liou B, et al. Modulating ryanodine receptors with dantrolene attenuates neuronopathic phenotype in Gaucher disease mice. Hum Mol Genet. 2016 Sep 20. pii: ddw322. [Epub ahead of print]

  [2]. YH Xu, et al. Accumulation and distribution of α-synuclein and ubiquitin in the CNS of Gaucher disease mouse models. Mol Genet Metab. Author manuscript; available in PMC 2012 Apr 1.

毒性和生态

生态学数据: 对水少是稍微危害的，不要让未稀释或大量的产品接触地下水、水道或污水系统 若无政府许可，勿将材料排入周围环境.

合成路线

上下游产品

上游产品  8
110550-28-2 138258-55-6 4381-96-8 40617-60-5
120710-66-9 120679-73-4 85798-11-4 102997-58-0
下游产品  0