体内研究 |
KR-39038(0-30 mg/kg,口服,每天一次,持续14天)有效地减轻实验性心力衰竭患者的心脏肥大和功能障碍[1]。KR-39038在Sprague-Dawley大鼠体内的药代动力学参数[1]。参数IV(5 mg/kg)PO(300 mg/kg),Cmax(µg/mL)NA 5.2±2.8 Tmax(h)NA 0.7±0.2 t1/2(h)0.7±0.04 2.3±2.9 AUC0-∞ (µg*h/mL)3.4±1.0 8.9±5.0 CL(L/h/kg)1.6±0.5 NA Vss(L/kg)2±0.2 NA F(%)4.3±2.4动物模型:C57BL/6小鼠(雄性,20-24 g,横向主动脉收缩)[1]剂量:30 mg/kg给药:从术后24小时开始口服,每天一次,连续2周。结果:左心室重量减少43%,并显著减轻心肌肥大的发展。动物模型:Sprague-Dawley(S.D.)大鼠(雄性,380-420 g,冠状动脉结扎)[1]剂量:10 mg/kg,30 mg/kg给药:口服,每天一次,连续12周,从术后24小时开始。结果:在冠状动脉结扎后的慢性心力衰竭大鼠模型中,心功能显著保持,心肌重塑减轻。动物模型:Sprague Dawley(S.D.)大鼠[1]剂量:5 mg/kg(IV),300 mg/kg(口服)给药:IV或口服,单次(药代动力学分析)结果:AUC∞ 静脉注射10 mg/kg和口服300 mg/kg KR-39038后的值分别为3.4±1.0和8.9±5.0µg·h/mL,生物利用度为4.3%。
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