2143072-85-7

• 常用中文名：RAGE 229
• 常用英文名：RAGE 229
• CAS号：2143072-85-7
• 分子式：C₂₃H₂₂N₄O₂
• 分子量：386.45
• 相关类别： 研究领域 代谢疾病
• 发布时间：2022-09-25 15:24:58
• 更新时间：2023-01-21 10:17:05
• RAGE 229,N-(4-(7-氰基-4-(吗啉-4-甲基)喹啉-2-基)苯基)乙酰胺,是一种口服活性ctRAGE-Diap1抑制剂。RAGE 229可以通过抑制RAGE的细胞质尾部(ctRAGE)和透明蛋白-1(Diaphanous-1)之间的相互作用来抑制细胞内RAGE信号[1]。

名称

• 英文名: RAGE 229

物化性质

• 分子式: C₂₃H₂₂N₄O₂
• 分子量: 386.45

生物活性

• 描述: RAGE 229,N-(4-(7-氰基-4-(吗啉-4-甲基)喹啉-2-基)苯基)乙酰胺,是一种口服活性ctRAGE-Diap1抑制剂。RAGE 229可以通过抑制RAGE的细胞质尾部(ctRAGE)和透明蛋白-1(Diaphanous-1)之间的相互作用来抑制细胞内RAGE信号[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 其他
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  KD: 2 nM (ctRAGE); IC50: 26 nM (SMC migration)[1]

• 体外研究: RAGE229对ctRAGE具有亲和力,KD值为2nM,并以26nM的IC50值抑制SMC迁移[1]。细胞迁移试验[1]细胞系：SMC浓度：0.00006-10μM。孵育时间：1.5小时结果：抑制SMC迁移,IC50值为26 nM。
• 体内研究: RAGE229(口服灌胃,5mg/kg,每日两次,共4天)缓解小鼠糖尿病的短期和长期并发症。RAGE229(口服或静脉注射；150、50和15 ppm的食物；30、10和3 mg/kg/天/只小鼠)(5 mg/kg,ip.,每12小时,共四次)降低糖尿病小鼠血浆中TNF-α、IL-6和CCL2/JE-MCP1的浓度,并降低糖尿病样肾病的病理和功能指数[1]。动物模型：雌性CF-1小鼠和患有糖尿病的雄性小鼠[1]剂量：5mg/kg给药：口服灌胃,5mg/kg,每日两次,持续4天结果：小鼠炎症评分和梗死面积降低。动物模型：C57BL/6J小鼠和BTBR ob/ob小鼠[1]剂量：30、10和3 mg/kg；5mg/kg给药：口服或静脉注射。；150、50和15ppm食物；每只小鼠每天30、10和3mg/kg；5mg/kg。,结果：降低CCL2、TNF-α和IL-6的浓度。
• 参考文献:

  [1]. Michaele B Manigrasso, et al. Small-molecule antagonism of the interaction of the RAGE cytoplasmic domain with DIAPH1 reduces diabetic complications in mice. Sci Transl Med. 2021 Nov 24;13(621):eabf7084.