描述 |
HIF-PHD-IN-1是一种药理学化合物,其作为缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶结构域(HIF-PHD)的口服活性抑制剂,对hHIF-PHD2显示54nM的IC50。它作为治疗肾性贫血的药物具有很大的潜力。
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体内研究 |
HIF-HD-IN-1(化合物19)(0.5-2mg/kg;每天口服一次,持续4周)改善贫血大鼠的血红蛋白水平[1]。HIF-HD-IN-1(10 mg/kg;单次口服)在SD大鼠给药后8小时增加血清促红细胞生成素(EPO)浓度[1]。HIF-HD-IN-1(1 mg/kg;p.o.)在雄性SD大鼠中显示出良好的生物利用度(F=77%)[1]。动物模型:雄性SD大鼠兴奋?他们肾脏的六分之五[1]剂量:0.5,1,2 mg/kg给药:每天一次,持续4周结果:从第2周和第1周开始,接受1和2(mg/kg)/天治疗的组的血红蛋白水平分别提高。动物模型:雄性SD大鼠[1]剂量:1 mg/kg(药代动力学分析)给药:单次口服或静脉注射结果:C max=1839 ng/mL(口服);C最大值=12357ng/mL(静脉注射);F=77%。
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参考文献 |
1. Goi T, et, al. Pyrazolo[4,3- d]pyrimidine Derivatives as a Novel Hypoxia-Inducible Factor Prolyl Hydroxylase Domain Inhibitor for the Treatment of Anemia. ACS Med Chem Lett. 2020 Jun 4; 11(7): 1416-1420.
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