1005491-05-3

• 常用中文名：Tirasemtiv
• 常用英文名：Tirasemtiv
• CAS号：1005491-05-3
• 分子式：C₁₂H₁₄N₄O
• 分子量：230.266
• 相关类别： 研究领域 神经疾病
• 发布时间：2017-06-26 13:24:11
• 更新时间：2024-01-02 18:50:03
• Tirasemtiv 是一种快速骨骼肌型肌钙蛋白复合物激活剂。

名称

• 中文名: Tirasemtiv
• 英文名: 5-ethynyl-3-pentan-3-yl-1H-imidazo[4,5-b]pyrazin-2-one
• 英文别名: Tirasemtiv (USAN/INN); 6-Ethynyl-1-(3-pentanyl)-1,3-dihydro-2H-imidazo[4,5-b]pyrazin-2-one; Tirasemtiv; Tirasemtiv [INN]; UNII-G8WSM7R635; 1H-Imidazo[4,5-b]pyrazin-2-ol, 1-(1-ethylpropyl)-6-ethynyl-

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 422.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₂H₁₄N₄O
• 分子量: 230.266
• 闪点: 209.2±31.5 °C
• 精确质量: 230.116760
• PSA: 63.57000
• LogP: 1.54
• 外观性状: white solid
• 蒸汽压: 0.0±1.0 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.620
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: Tirasemtiv 是一种快速骨骼肌型肌钙蛋白复合物激活剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 其他
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  Troponin[1]

• 体外研究: Tirasemtiv是一种快速骨骼肌钙蛋白激活剂,可使肌节对钙敏感;这种作用机制放大了肌肉对神经肌肉输入的反应,当神经输入减少时产生更大的力。 Tirasemtiv选择性地使快速骨骼肌肌钙蛋白对钙(Ca2 +)敏感,并减缓快速骨骼肌调节肌钙蛋白复合物中Ca2 +释放的速率[1]。
• 体内研究: 单剂量的Tirasemtiv显着增加具有功能缺陷的ALS的雌性转基因小鼠模型(B6SJL-SOD1G93A)中的次最大等长力,前肢握力,网格悬挂时间和旋转棒性能。另外,在Tirasemtiv处理的雌性B6SJL-SOD1G93A小鼠中,隔膜力和潮气量显着更高。在25％的缺陷里程碑中,载体处理的B6SJL-SOD1G93A小鼠显示出前肢握力为49.6±4.6g。 Tirasemtiv将握力增加38％至68.6±8.1g(p <0.05,单尾t检验)。以约20分钟的间隔给予2,2,2和4mg/kg的Tirasemtiv剂量以达到10mg/kg的累积剂量。对数剂量与响应关系的回归分析表明,Tirasemtiv显着增加WT和中期B6SJL-SOD1G93A小鼠的肌肉力(WT p <0.0001;中期p = 0.0028)。在疾病的后期阶段,小鼠表现出响应于Tirasemtiv与基线相比肌肉功能增加的趋势(p = 0.064)[1]。
• 动物实验: 小鼠[1]野生型背景菌株B6SJLF1 / J小鼠和过表达具有突变G93A的人SOD-1基因的B6SJL-SOD1G93A小鼠在12小时光照周期中分组饲养并随意喂食标准饲料和水。通过置于主动脉分叉上方的对侧股动脉中的导管，在2分钟内以溶液（50％PEG300 / 10％EtOH / 40％Cavitron环糊精制剂）给予Tirasemtiv作为单次缓慢推注。以约20分钟的间隔给予Tirasemtiv推注（2,2,2和4 mg / kg）以达到10 mg / kg的累积剂量，以评估剂量反应，最大剂量体积为5 mL /公斤。在每个实验结束时，通过心脏穿刺抽取单个末端血液样品用于化合物浓度分析。
• 参考文献:

  [1]. Hwee DT, et al. Fast skeletal muscle troponin activator tirasemtiv increases muscle function and performance in the B6SJL-SOD1G93A ALS mouse model. PLoS One. 2014 May 7;9(5):e96921.