136719-25-0

• 常用中文名：NB-598盐酸盐
• 常用英文名：NB598 hydrochloride
• CAS号：136719-25-0
• 分子式：C₂₇H₃₂ClNOS₂
• 分子量：486.132
• 相关类别： 研究领域 代谢疾病
• 发布时间：2017-05-22 20:12:13
• 更新时间：2024-01-20 11:21:35
• NB-598是鲨烯环氧化酶(SE)竞争性抑制剂,能抑制甘油三酯的生物合成。

名称

• 中文名: NB-598盐酸盐
• 英文名: (E)-N-ethyl-6,6-dimethyl-N-[[3-[(4-thiophen-3-ylthiophen-2-yl)methoxy]phenyl]methyl]hept-2-en-4-yn-1-amine,hydrochloride
• 英文别名: (E)-N-(6-6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-ethyl-3-[4-(3-thienyl)-2-thienyl-methyloxy]benzylamine hydrochloride; (E)-N-ethyl-N-(6,6-dimethyl-2-heptyn-4-ynyl)-3-[(3,3'-bithiophen-5-yl)methoxy]benzenemethanamine hydrochloride; Benzenemethanamine, 3-([3,3'-bithiophen]-5-ylmethoxy)-N-[(2E)-6,6-dimethyl-2-hepten-4-yn-1-yl]-N-ethyl-, hydrochloride (1:1); NB598 hydrochloride; (2E)-N-[3-(3,3'-Bithiophen-5-ylmethoxy)benzyl]-N-ethyl-6,6-dimethyl-2-hepten-4-yn-1-amine hydrochloride (1:1); CS-1275; NB-598 hydrochloride||NB598 hydrochloride; (E)-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-ethyl-3-[4-(thien-3-yl)-thien-2-yl-methyloxy]benzylamine hydrochloride; NB-598 (hydrochloride)

物化性质

• 分子式: C₂₇H₃₂ClNOS₂
• 分子量: 486.132
• 精确质量: 485.161377
• PSA: 68.95000
• LogP: 8.28520
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: NB-598是鲨烯环氧化酶(SE)竞争性抑制剂,能抑制甘油三酯的生物合成。
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 其他
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  squalene epoxidase

• 体外研究: NB598(10μM)导致MIN6细胞总胆固醇水平降低36±7％。 NB598使PM,ER和SG的胆固醇分别显着降低49±2％,46±7％和48±2％。 NB598在基础(1mM葡萄糖)和葡萄糖刺激(16.7mM葡萄糖)条件下剂量依赖性地抑制胰岛素分泌。浓度高达10μM的NB598不会影响峰值向外KV电流或激活电压依赖性,但会增加电流失活[1]。 NB-598(10μM)抑制从[14 C]乙酸酯合成甾醇和甾醇酯,而不影响其他脂质如磷脂(PL),游离脂肪酸(FFA)和三酰基甘油(TG)的合成。在没有外源脂质体胆固醇的情况下,NB-598使ACAT活性降低31％。即使存在600 PM浓度的脂质体胆固醇,NB-598也能将ACAT活性降低22％[2]。 NB-598抑制胆固醇和三酰基甘油从HepG2细胞分泌到培养基中[3]。
• 激酶实验: Caco-2细胞在具有培养基A的58cm 2塑料皿中生长13天。用培养基B洗涤细胞，然后用包含胆固醇 - 胶束和各化合物的培养基B培养。将化合物溶解在Me 2 SO中，Me 2 SO的最终浓度为0.1％（v / v）。温育18小时后，用磷酸盐缓冲盐水（PBS）彻底洗涤细胞以除去化合物。如上所述制备微粒体。反应混合物（0.2mL）由缓冲液A中的0.1mg微粒体，0.25％BSA和40PM [14C]油酰CoA组成。为了避免内源性胆固醇的影响，脂质体（2mol胆固醇：1mol磷脂酰胆碱）[15]将]加入到反应混合物中。在有或没有外源性胆固醇的情况下将微粒体预孵育1小时，并如上所述测定ACAT活性。
• 参考文献:

  [1]. Xia F, et al. Inhibition of cholesterol biosynthesis impairs insulin secretion and voltage-gated calcium channel function in pancreatic beta-cells. Endocrinology. 2008 Oct;149(10):5136-45.

  [2]. Horie M, et al. Effects of NB-598, a potent squalene epoxidase inhibitor, on the apical membrane uptake of cholesterol and basolateral membrane secretion of lipids in Caco-2 cells. Biochem Pharmacol. 1993 Jul 20;46(2):297-305.

  [3]. Horie M, et al. An inhibitor of squalene epoxidase, NB-598, suppresses the secretion of cholesterol and triacylglycerol and simultaneously reduces apolipoprotein B in HepG2 cells. Biochim Biophys Acta. 1993 May 20;1168(1):45-51.

合成路线

123944-74-1 ~% 136719-25-0

文献：Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Patent: US5234946 A1, 1993 ;