| 描述 |
VULM 1457是胆固醇酰基转移酶(酰基辅酶a)的有效抑制剂。VULM1457显著减少肾上腺髓质素(AM)的产生和分泌,并下调人肝母细胞上的AM受体。VULM 1457具有显著的降血脂活性,可改善心肌缺血再灌注损伤的整体预后。VULM 1457具有研究糖尿病和高胆固醇血症的潜力[1][2]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
ACAT
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| 体外研究 |
VULM1457(0.03和0.1µM)显著下调HepG2细胞上的特异性AM受体,减少暴露于缺氧的HepG2细胞的AM分泌[1]。VULM1457负调节AM诱导的细胞增殖[1]。将HepG2细胞与VULM1457(0.1µM)预孵育可显著减少在未接触亲和力的细胞上识别的特异性[125I]AM结合的总数。高浓度VULM1457(1.0和10.0µM)预孵育HepG2细胞可显著改变AM结合的特征,即[1]。HepG2细胞与VULM1457(0.1µM)预孵育可显著降低缺氧细胞上的特异性[125I]AM结合,BmaxHypox为127±10,KD为0.06±0.11 nM。用VULM1457(0.1µM)预培养细胞可显著增加细胞数量(24.2±6%),而更高浓度的VULM1457(1.0和10.0µM)可减少细胞总数。使用高浓度的VULM1457(1.0和10.0µM),HepG2细胞上[125I]AM特异性结合的减少明显减弱[1]。
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| 体内研究 |
VULM 1457可显著降低动物实验性动脉粥样硬化的致动脉粥样硬化活性[1]。VULM 1457在体内保护糖尿病-高胆固醇血症大鼠的心脏免受缺血/再灌注损伤[2]。VULM 1457(50 mg/kg/天；作为脂肪胆固醇饮食的混合物服用5天)显著降低血浆总胆固醇水平(糖尿病-高胆固醇血症动物为1.7±0.1 mM,而糖尿病-高胆固醇血症动物为2.9±0.5 mM)。在DM-HCH大鼠的肝脏中也观察到VULM 1457的降血脂作用(3.9±0.2 mg/g vs.7.4±1.0 mg/g)[2]。动物模型：雄性Wistar大鼠(体重250-300克),随意喂食标准饮食和自来水[2]剂量：50 mg/kg/天给药：作为脂肪-胆固醇饮食的混合物给药5天结果：通过抑制心律失常和减少心肌坏死,改善糖尿病高胆固醇血症大鼠的整体心肌缺血再灌注损伤结果,除了显著的降血脂活性。
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| 参考文献 |
[1]. J Drímal, et al. The ACAT inhibitor VULM1457 significantly reduced production and secretion of adrenomedullin (AM) and down-regulated AM receptors on human hepatoblastic cells. Gen Physiol Biophys. 2005 Dec;24(4):397-409. [2]. Adameová A, et al. The myocardial infarct size-limiting and antiarrhythmic effects of acyl-CoA:cholesterol acyltransferase inhibitor VULM 1457 protect the hearts of diabetic-hypercholesterolaemic rats against ischaemia/reperfusion injury both in vitro and in vivo. Eur J Pharmacol. 2007;576(1-3):114-121.
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