描述 |
ARA290 是一种 EPO 衍生物,为特异性的 erythropoietin/CD131 heteroreceptor 的激动剂,常用于治疗神经系统疾病研究。
|
相关类别 |
|
体外研究 |
ARA290增强H2O2诱导的内皮细胞集落形成细胞(ECFC)凋亡的增殖,迁移和抗性[1]。 ARA290是一种EPO类似物肽,没有造血副作用,但可能具有神经营养和抗抑郁作用[2]。
|
体内研究 |
在用CLI将ECFC移植到小鼠后,单次ARA290注射增强了28天后后肢血流和毛细血管密度的缺血/非缺血比率以及移植后4小时放射性标记的移植细胞归巢至缺血性腿[1]。 ARA290(30μg/ kg,sc)可防止葡萄糖控制的进行性恶化而不影响大鼠的体重。 ARA290显着降低GK大鼠IPGTT中的葡萄糖AUC [2]。低剂量ARA290(35μg/ kg,ip)治疗仅略微减弱大鼠的EAE严重程度。 ARA290治疗组(70μg/ kg,腹腔注射)显着延迟发作,降低神经系统严重程度,并以剂量依赖的方式缩短EAE的持续时间[3]。
|
动物实验 |
源自Wistar大鼠的糖尿病Goto-Kakizaki(GK)大鼠在我们的部门繁殖。正常Wistar(W)大鼠用作非糖尿病对照。所有动物大约6周龄,并且当开始治疗时体重为100至150g。将它们保持在22°C,逆转12小时光暗循环,可自由获取食物,除非如下所述禁食过夜。通过每日一次皮下(sc)注射以30μg/ kg体重或PBS的剂量,用ARA290处理大鼠超过4周。在小尾切口后采集用于测定葡萄糖的血液样品,并在早晨皮下注射ARA290或安慰剂之前每周进行分析。在实验期间,每周测量体重。
|
参考文献 |
[1]. Hache G, et al. ARA290, a Specific Agonist of Erythropoietin/CD131 Heteroreceptor, Improves Circulating Endothelial Progenitors' Angiogenic Potential and Homing Ability. Shock. 2016 Oct;46(4):390-7 [2]. Carole Muller, et al. ARA290 Improves Insulin Release and Glucose Tolerance in Type 2 Diabetic Goto-Kakizaki Rats. Mol Med. 2015; 21(1): 969–978 [3]. Chen H, et al. Therapeutic effects of nonerythropoietic erythropoietin analog ARA290 in experimental autoimmune encephalomyelitis rat. J Neuroimmunol. 2014 Mar 15;268(1-2):64-70
|