| 描述 |
TAT-DEF-Elk-1 (TDE) 是 Elk-1 的一种可穿透细胞的肽抑制剂,通过模仿和特异性干扰 Elk-1 的 DEF 结构域来实现抑制。TAT-DEF-Elk-1 阻止 Elk-1 磷酸化并防止 Elk-1 核易位,且不会干扰 ERK 或 MSK1 活化。TAT-DEF-Elk-1 是分析神经元可塑性发展过程中 Elk-1 在此过程中的作用的有用工具。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: Elk-1[1]
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| 体外研究 |
Ser383/389上的Elk-1磷酸化具有双重功能,同时触发Elk-1核移位和SRE依赖性基因表达[1]。TAT-DEF-Elk-1(5-10μM；1小时)特异性抑制谷氨酸诱导的Elk-1激活,不干扰ERK、MSK-1或CREB磷酸化[1]。TAT-DEF-Elk-1(5μM；2小时)对c-Fos、Zif268和JunB有明显的抑制作用,但对c-Jun的表达没有影响[1]。Western Blot分析[1]细胞系：神经元浓度：5μM；孵育时间：1h结果：Elk-1表达下降,对ERK、MSK-1、CREB磷酸化无影响。RT-PCR[1]细胞系：初级纹状体神经元浓度：5μM孵育时间：2小时结果：c-Fos、Zif268和JunB mRNA水平下降,但对c-Jun无影响。
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| 体内研究 |
TAT-DEF-Elk-1(腹腔注射,1毫克/千克,每日,14天)反映了小鼠的抗抑郁作用,它降低小鼠的不稳定性,类似于参考抗抑郁药氟西汀和地昔帕明(DMI)[2]。动物模型：C57Bl6小鼠(3-6月龄雄性)遭受社会挫败应激[2]剂量：1mg/kg；给药：腹腔注射；每日；14天结果：反复TDE给药,逆转社会挫败诱导海马Bdnf表达下降。
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| 参考文献 |
[1]. Lavaur J, et al. A TAT-DEF-Elk-1 peptide regulates the cytonuclear trafficking of Elk-1 and controls cytoskeleton dynamics.J Neurosci. 2007 Dec 26;27(52):14448-58.
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