盐酸西布曲明单水合物

更新时间:2024-01-03 10:28:46

盐酸西布曲明单水合物结构式
盐酸西布曲明单水合物结构式
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常用名 盐酸西布曲明单水合物 英文名 Sibutramine hydrochloride monohydrate
CAS号 125494-59-9 分子量 334.324
密度 1.026 g/cm3 沸点 342.6ºC at 760 mmHg
分子式 C17H29Cl2NO 熔点 193-195.5ºC
MSDS 美版 闪点 161ºC
符号 GHS02 GHS06 GHS08
GHS02, GHS06, GHS08
信号词 Danger

 盐酸西布曲明单水合物用途


用作抗抑郁药

 盐酸西布曲明单水合物名称

中文名 西布曲明盐酸盐一水合物
英文名 Sibutramine, Hydrochloride Monohydrate
中文别名 1-(4-氯苯基)-N,N-二甲基-Α-(2-甲基)环氧丁烷甲烷胺盐酸盐 | 盐酸西布曲明单水合物 | N-[1-[1-(4-氯苯基)环丁基]-3-甲基丁基]-N,N-二甲胺一水盐酸盐
英文别名 更多

 盐酸西布曲明单水合物生物活性

描述 Sibutramine hydrochloride monohydrate 是一种新型的 5-HT (serotonin) 和去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRI)。Sibutramine 抑制电压门控 K+ 通道 KV4.3,IC50 为 17.3 μM。
相关类别
靶点

5-HT (serotonin) reuptake[1] IC50: 17.3 μM (KV4.3) [2]

体外研究 西布曲明是一种新型的5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂。西布曲明减少啮齿类动物的摄食量,用5-羟色胺或去甲肾上腺素拮抗剂预处理可部分或完全逆转这一作用,表明这两种神经递质都参与了西布曲明的下咽作用[1]。西布曲明引起KV1.3和KV3.1电流的浓度依赖性阻滞,IC50s分别为3.7和32.7μM。西布曲明浓度依赖性地降低KV1.3和KV3.1的稳态电流,IC50s分别为3.7±0.7(n=6)和32.7±5.0μM(n=5)。
体内研究 西布曲明(SIB)(5mg/kg ip)可阻断5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NA)的再摄取,也需要ARC前阿片胺皮质激素(POMC)神经元来实现其对雄性和雌性小鼠的食欲作用。西布曲明(5 mg/kg)在年轻成年和中年雄性和雌性POMC-EGFP小鼠中对3小时暗循环食物摄入的抑制程度相当[3]。在正常Wistar大鼠中,3 mg/kg的西布曲明在给药的第一天对食物摄入产生显著的(~30%)抑制。与公布的数据一致,西布曲明对食物摄入的影响随着时间的推移而减弱,尽管在9天的研究中,西布曲明治疗组(213.3±5.7 g)的累积食物摄入量明显低于载体治疗组(260.2±3.0 g)。西布曲明还显著降低了整体体重增加(载体30±2 g,西布曲明14±3 g;P<0.001)[4]。
激酶实验 将西布曲明溶解在镀液中,得到30mm储备溶液[2]。用脂质体试剂将KV4.3、KV1.3和KV3.1cdna稳定转染CHO细胞。CHO细胞保存在Iscove改良的Dulbecco's培养基中,并在37℃的湿化5%CO2培养箱中添加10%胎牛血清、0.1 mM次黄嘌呤和0.01 mM胸腺嘧啶核苷。转染的细胞与新鲜的Iscove改良的Dulbecco's培养基(含0.3 mg/mL Geneticin(G-418))交换,并在2-3天通过间隔使用一个简短的胰蛋白酶EDTA治疗。使用前1天,将细胞分离并接种在直径为12 mm的玻璃盖玻片上,放置在35 mm的培养皿中。对于电生理实验,将带有附着细胞的盖玻片转移到记录室(RC-13)。在室温(22-24°C)下,以0.5 mL/min的速率用正常的外部溶液超滤过该室。分析采用Origin 7.0软件程序。浓度响应数据符合以下希尔方程:y=1/(1+([D]/IC50)n),其中IC50是产生50%阻滞所需的西布曲明浓度,[D]是西布曲明浓度,n是希尔系数[2]。
动物实验 小鼠[3]POMC fneo/fneo和野生型幼鼠、POMC-EGFP幼鼠和中年成年小鼠在实验前单独饲养1周,并在实验前1天接受车辆的习惯性ip注射。然后,在黑暗循环开始前45分钟(上午7:00亮,晚上7:00关)用载体、氯酪蛋白(8 mg/kg)、D-芬氟拉明(3 mg/kg)或西布曲明(5 mg/kg)处理小鼠,并去除食物。在黑暗循环开始时,食物颗粒被替换,并测量3到4小时的食物摄入量。这些研究使用受试者内的实验设计进行,至少有3天的免费治疗期。大鼠[4]雄性Wistar和肥胖(fa/fa)Zucker大鼠(ZuckerfLIS/Alpkh)。使用Sprague-Dawley老鼠。NPY5RA-972(10 mg/kg,n=7)或载体(n=6)每日两次(06:00 h和16:00 h)。在开始给药前3天,大鼠习惯于仅用车辆处理和给药。每天测量食物摄入量和体重。慢性研究包括接受西布曲明治疗的阳性对照组(n=7)。西布曲明是一种上市的食欲抑制药物,主要作用是抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取。西布曲明剂量为3 mg/kg,每日一次(16:00 h)。西布曲明治疗的大鼠也接受一定剂量的载体(06:00 h),以保持所有组程序的一致性。
参考文献

[1]. Heal DJ, et al. Sibutramine: a novel anti-obesity drug. A review of the pharmacological evidence to differentiate it from d-amphetamine and d-fenfluramine. Int J Obes Relat Metab Disord. 1998 Aug;22 Suppl 1:S18-28; discussion S29.

[2]. Kim SE, et al. Open channel block of A-type, kv4.3, and delayed rectifier K+ channels, KV1.3 and KV3.1, bySibutramine. J Pharmacol Exp Ther. 2007 May;321(2):753-62.

[3]. Burke LK, et al. 5-HT obesity medication efficacy via POMC activation is maintained during aging. Endocrinology. 2014 Oct;155(10):3732-8.

[4]. Turnbull AV, et al. Selective antagonism of the NPY Y5 receptor does not have a major effect on feeding in rats. Diabetes. 2002 Aug;51(8):2441-9.

 盐酸西布曲明单水合物物理化学性质

密度 1.026 g/cm3
沸点 342.6ºC at 760 mmHg
熔点 193-195.5ºC
分子式 C17H29Cl2NO
分子量 334.324
闪点 161ºC
精确质量 333.162628
PSA 12.47000
LogP 5.47570
外观性状 白色固体
蒸汽压 7.45E-05mmHg at 25°C
储存条件

室温

水溶解性 DMSO: >30mg/mL
分子结构

1、摩尔折射率:无可用的

2、摩尔体积(cm3/mol):无可用的

3、等张比容(90.2K):无可用的

4、表面张力(dyne/cm):无可用的

5、介电常数:无可用的

6、极化率(10-24cm3):无可用的

7、单一同位素质量:333.16262 Da

8、标称质量:333 Da

9、平均质量:334.3243 Da

计算化学

1.疏水参数计算参考值(XlogP):无

2.氢键供体数量:2

3.氢键受体数量:2

4.可旋转化学键数量:5

5.互变异构体数量:无

6.拓扑分子极性表面积4.2

7.重原子数量:21

8.表面电荷:0

9.复杂度:275

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:1

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:3

更多

1. 性状:白色结晶

2. 密度(g/mL,20℃):未确定

3. 相对蒸汽密度(g/mL,空气=1):未确定

4. 熔点(ºC):193~195.5

5. 沸点(ºC,常压):未确定

6. 沸点(ºC,KPa):未确定

7. 折射率:未确定

8. 闪点(ºC):未确定

9. 比旋光度(º):未确定

10. 自燃点或引燃温度(ºC):未确定

11. 蒸气压(Pa,20ºC):未确定

12. 饱和蒸气压(KPa,20ºC):未确定

13. 燃烧热(KJ/mol):未确定

14. 临界温度(ºC):未确定

15. 临界压力(KPa):未确定

16. 油水(辛醇/水)分配系数的对数值:未确定

17. 爆炸上限(%,V/V):未确定

18. 爆炸下限(%,V/V):未确定

19. 溶解性:未确定

 盐酸西布曲明单水合物安全信息

符号 GHS02 GHS06 GHS08
GHS02, GHS06, GHS08
信号词 Danger
危害声明 H225-H301 + H311 + H331-H370
警示性声明 P210-P260-P280-P301 + P310-P311
个人防护装备 Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter
危害码 (欧洲) Xi
风险声明 (欧洲) R36/37/38
安全声明 (欧洲) S22-S24/25
危险品运输编码 UN1230 - class 3 - PG 2 - Methanol, solution
海关编码 2921519090

 盐酸西布曲明单水合物海关

海关编码 2921519090
中文概述 2921519090. 间-、对-苯二胺、二氨基甲苯等〔包括衍生物及它们的盐〕. 增值税率:17.0%. 退税率:17.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:30.0%
申报要素 品名, 成分含量, 用途
Summary 2921519090. o-, m-, p-phenylenediamine, diaminotoluenes, and their derivatives; salts thereof. VAT:17.0%. Tax rebate rate:17.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:30.0%

 盐酸西布曲明单水合物文献5

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 盐酸西布曲明单水合物英文别名

Reductil
Cyclobutanemethanamine, 1-(4-chlorophenyl)-N,N-dimethyl-α-(2-methylpropyl)-, hydrochloride, hydrate (1:1:1)
1-[1-(4-chlorophenyl)cyclobutyl]-N,N,3-trimethylbutan-1-amine,hydrate,hydrochloride
(±)-1-(p-Chlorophenyl)-a-isobutyl-N,N-dimethylcyclobutanemethylamine hydrochloride monohydrate
Sibutramine Hydrochloride
Sibutramine HCl Monohydrate
1-[1-(4-chlorophenyl)cyclobutyl]-N,N,3-trimethylbutan-1-amine hydrochloride hydrate
MFCD04039806
Meridia
1-[1-(4-Chlorophenyl)cyclobutyl]-N,N,3-trimethyl-1-butanamine hydrochloride hydrate
SIBUTRAMINE HYDROCHLORIDE MONOHYDRATE
Sibutramine (hydrochloride monohydrate)