| 描述 |
MARK-IN-2 是一种有效的微管亲和力调节激酶 (MARK) 抑制剂,IC50 为 5 nM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 5 nM (MARK)[1]
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| 体外研究 |
MARK-IN-2(化合物27)是有效的MARK抑制剂。 MARK的抑制代表了在阿尔茨海默病中阻止神经原纤维缠结病理学的潜在有吸引力的手段。 MARK-IN-2抑制MARK3,IC50为5 nM。 MARK-IN-2还抑制大鼠皮层神经元原代细胞培养物中的MARK3,IC50为280 nM [1]。
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| 体内研究 |
MARK-IN-2在大鼠和狗中的静脉内药代动力学特性的表征显示出合理的分布容积,但中等至高的清除率和短的半衰期。 MARK-IN-2(化合物27)具有适度的终末消除半衰期(t1/2 = 0.7小时,大鼠和狗1小时)[1]。
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| 细胞实验 |
下面描述的MARK抑制剂（例如，MARK-IN-2）的细胞生物化学效力通过测量它们在由冈田酸的作用诱导的大鼠皮层神经元的原代细胞培养物中阻断S262磷酸化的能力来评估[1] ]。
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| 动物实验 |
大鼠[1]雄性Sprague-Dawley大鼠通过先前植入的静脉导管以1mL / kg进行，并通过胃灌胃以5mL / kg进行。雄性比格犬通过隐静脉留置导管以0.5mL / kg给药并通过胃灌胃以5mL / kg给药。在给药前15和30分钟以及给药后1,2,4,6,8,12和24小时，将血液样品收集到含有预先给药和5的EDTA的管中（仅静脉内给药）。取样后，将全血以14,000 rpm离心5分钟，将血浆冷冻保存在-20ºC直至分析当天[1]。
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| 参考文献 |
[1]. Sloman DL, et al. Optimization of microtubule affinity regulating kinase (MARK) inhibitors with improved physical properties. Bioorg Med Chem Lett. 2016 Sep 1;26(17):4362-6.
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