| 描述 |
PZM21是高效选择性的μ opioid receptor受体激动剂,EC50值为1.8 nM。
|
| 相关类别 |
|
| 靶点 |
EC50: 1.8 nM (μ opioid receptor)[1]
|
| 体外研究 |
PZM21没有可检测到的κOR或nociceptin受体激动剂活性-它实际上是18nMκOR拮抗剂-而它是一种弱500倍的δOR激动剂,使其成为选择性μOR激动剂。在hERG,PZM21的IC50为2至4μM,比其作为μOR激动剂的效力弱500至1,000倍。 PZM21和其他μOR激动剂的信号传导似乎主要由异源三聚体G蛋白Gi/o介导,因为其对cAMP水平的影响被百日咳毒素消除,并且在钙释放测定中没有观察到活性[1]。
|
| 体内研究 |
PZM21是一种有效的Gi激活剂,具有出色的μOR选择性和最小的β-arrestin-2募集。与吗啡不同,PZM21对于镇痛的情感成分相对于反射成分更有效,并且在等分镇痛剂量下在小鼠中没有呼吸抑制和吗啡样增强活性。 PZM21在小鼠热板试验中显示剂量依赖性镇痛,在给予最高剂量的药物后15分钟达到87％的最大可能效果(％MPE)[1] .PZM21具有持久的镇痛作用关于CNS介导的疼痛反应,但不引起呼吸抑制和便秘,这是阿片受体激动剂的两个关键副作用。 PZM21没有表现出生物标志物反应的类型,例如运动过度或条件性位置偏爱反应,当使用吗啡和其他阿片类药物并且与强化和成瘾相关时[2]。
|
| 动物实验 |
小鼠：将PZM21溶于0.9％氯化钠中。给小鼠注射载体，吗啡（5mg / kg或10mg / kg），TRV130（1.2mg / kg）或PZM21（10mg / kg; 20mg / kg;或40mg / kg）。注射药物后，在药物治疗后15,30,60,90和120分钟测量表示为最大可能效应百分比（％MPE）的镇痛效果[1]。
|
| 参考文献 |
[1]. Manglik A, et al. Structure-based discovery of opioid analgesics with reduced side effects. Nature. 2016 Sep 8;537(7619):185-190. [2]. Kostic M, et al. Biasing Opioid Receptors and Cholesterol as a Player in Developmental Biology. [3]. Araldi D, et al. Mu-opioid Receptor (MOR) Biased Agonists Induce Biphasic Dose-dependent Hyperalgesia and Analgesia, and Hyperalgesic Priming in the Rat. Neuroscience. 2018 Oct 17;394:60-71.
|
