Ravoxertinib盐酸盐

更新时间:2024-01-11 21:09:36

Ravoxertinib盐酸盐结构式
Ravoxertinib盐酸盐结构式
品牌特惠专场
常用名 Ravoxertinib盐酸盐 英文名 Ravoxertinib hydrochloride
CAS号 2070009-58-2 分子量 477.32
密度 N/A 沸点 N/A
分子式 C21H19Cl2FN6O2 熔点 N/A
MSDS N/A 闪点 N/A

 Ravoxertinib盐酸盐用途


GDC-0994盐酸盐是ERK1和ERK2选择性抑制剂, IC50值分别为1.1nM和0.3nM。

 Ravoxertinib盐酸盐名称

中文名 Ravoxertinib盐酸盐
英文名 GDC-0994 hydrochloride
英文别名 更多

 Ravoxertinib盐酸盐生物活性

描述 Ravoxertinib hydrochloride (GDC-0994 hydrochloride) 是一种可口服的 ERK 抑制剂,对 ERK1 和 ERK2 的 IC50 值分别为 6.1 nM 和 3.1 nM。
相关类别
靶点

ERK2:3.1 nM (IC50)

ERK1:6.1 nM (IC50)

p-RSK:12 nM (IC50)

体外研究 Ravoxertinib也抑制p90RSK,IC50为12 nM [1]。 Ravoxertinib对ERK1和ERK2具有高度选择性,生化能力分别为1.1 nM和0.3 nM [2]。
体内研究 在CD-1小鼠中,10mg/kg口服剂量的Ravoxertinib足以达到所需的目标覆盖度至少8小时[1]。 Ravoxertinib的每日口服给药在多种体内癌症模型中导致显着的单一药剂活性,包括小鼠中的KRAS突变体和BRAF突变体人异种移植肿瘤[2]。
动物实验 小鼠[1] HCT116小鼠异种移植模型中Ravoxertinib的PK / PD数据。在裸鼠中建立HCT116肿瘤至肿瘤体积为400-600mm 3。与单独的媒介物对照(40%PEG400 / 60%(10%HPβCD))一起用15,30或100mg / kg的单次口服剂量治疗小鼠,然后在2,8,16收集肿瘤和血浆,和24小时后服用。通过定量Western印迹测量磷酸化p90RSK(pRSK)相对总p90RSK(tRSK)的肿瘤水平,并在给药后2小时将其标准化为载体对照(设定为100%)。通过LC-MS测量血浆和肿瘤浓度。
参考文献

[1]. Blake JF, et al. Discovery of (S)-1-(1-(4-Chloro-3-fluorophenyl)-2-hydroxyethyl)-4-(2-((1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)amino)pyrimidin-4-yl)pyridin-2(1H)-one (GDC-0994), an Extracellular Signal-Regulated Kinase 1/2 (ERK1/2) Inhibitor in Early Clinical Developme

[2]. Kirk Robarge, et al. Abstract DDT02-03: Discovery of GDC-0994, a potent and selective ERK1/2 inhibitor in early clinical development. Proceedings: AACR Annual Meeting 2014; April 5-9, 2014.

 Ravoxertinib盐酸盐物理化学性质

分子式 C21H19Cl2FN6O2
分子量 477.32
储存条件 -20°C,密闭,干燥

 Ravoxertinib盐酸盐英文别名

GDC-0994 (hydrochloride)