JY-2

• 常用名: JY-2
• 英文名: JY-2
• CAS号: 339103-05-8
• 分子量: 292.12
• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 457.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₃H₇Cl₂N₃O
• 熔点: N/A
• 闪点: 230.4±31.5 °C

JY-2用途

JY-2是一种中等选择性和口服活性的叉头转录因子叉头盒O1(FoxO1)抑制剂,其抑制FoxO1转录活性,IC50为22μM。JY-2对FoxO3a和FoxO4表现出中度抑制作用。JY-2具有抗糖尿病活性[1]。

JY-2名称

• 英文名: WAY-639461

JY-2生物活性

• 描述: JY-2是一种中等选择性和口服活性的叉头转录因子叉头盒O1(FoxO1)抑制剂,其抑制FoxO1转录活性,IC50为22μM。JY-2对FoxO3a和FoxO4表现出中度抑制作用。JY-2具有抗糖尿病活性[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 其他
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点实验:

  22 μM (FoxO1 transcriptional activity)[1]

• 体外研究: JY-2(10-100μM；24小时)降低棕榈酸 (宾夕法尼亚州；HY-N0830)诱导的 HepG2细胞和 INS-1型细胞脂毒性[1] 实时qPCR[1]细胞系：HepG2和INS-1细胞浓度：10、50和100μM孵育时间：24小时结果：棕榈酸(PA)诱导的G6Pase和PEPCK mRNA表达减少。抑制PA诱导的脂质积聚。PA诱导的ER应激标志物(ATF3、CHOP和GRP78)的mRNA表达减少。蛋白质印迹分析[1]细胞系：HepG2细胞浓度：10、50和100μM孵育时间：4小时；在PA(500μM)存在下结果：全细胞裂解物中p-FoxO1水平增加,同时核FoxO1含量降低。
• 体内研究: JY-2(50-200 mg/kg；口服；两天3次或4周每天3次)在小鼠中显示抗糖尿病作用[1] JY-2的药代动力学参数[1]参数i.v.(20 mg/kg)p.o.(50 mg/kg)AUCall(ng·h/mL)5017±1038 12270±2775 AUCinfobs(ng·h/mL)5030±1037 12400±2753 Cmax(ng/mL)10790±3269 6826±2342 Tmax(h)0.1±0.1 0.8±0.7 T1/2(h)0.8±0.2 1.3±0.4 MRTinf.obs(h)0.7±0.1 2.0±0.1 F(%)97.8动物模型：C57BL/6J小鼠[1]剂量：50,100,200mg/kg给药：口服,三次,连续两天(上午9:00,下午7:00,次日上午9:00)结果：改善了葡萄糖耐量。显著降低肝脏中G6Pase和PEPCK mRNA的表达。胰腺中胰岛素和PDX-1的mRNA表达增强。动物模型：db/db小鼠和C57BL/6J小鼠,高脂饮食诱导的肥胖糖尿病(DIO)模型[1]剂量：50100mg/kg给药：口服,每天1次,持续4周结果：降低空腹血糖水平,改善糖耐量。纤维化标志物ColIV的表达也降低了。动物模型：C57BL/6J小鼠[1]剂量：20 mg/kg或50 mg/kg给药：IV或PO(药代动力学分析)结果：显示出总体良好的药代动力学特征。
• 参考文献:

  [1]. Choi HE, et al. Novel FoxO1 inhibitor, JY-2, ameliorates palmitic acid-induced lipotoxicity and gluconeogenesis in a murine model. Eur J Pharmacol. 2021 May 15;899:174011.

JY-2物理化学性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 457.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₃H₇Cl₂N₃O
• 分子量: 292.12
• 闪点: 230.4±31.5 °C
• 精确质量: 290.996613
• LogP: 4.02
• InChIKey: WBMHQMQALJDGHI-UHFFFAOYSA-N
• SMILES: Clc1ccc(-c2nc(-c3ccccn3)no2)c(Cl)c1
• 蒸汽压: 0.0±1.1 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.613
• 储存条件: -80℃储存

JY-2靶点实验

查看更多实验

实验名称：Discovery of Small Molecules to Inhibit Human Cytomegalovirus Nuclear Egress 来源：ICCB-Longwood/NSRB Screening Facility, Harvard Medical School 靶标：HCMV UL50 External Id：HMS1262

实验名称：Identification of CBX7 inhibitors - Primary Alpha Screen 来源：15290 靶标：N/A External Id：CBX7-Alpha-primary

实验名称：Negative allosteric modulation of human recombinant mGluR5 expressed in HEK293 cells ... 来源：ChEMBL 靶标：Metabotropic glutamate receptor 5 External Id：CHEMBL2166999

实验名称：GPR151 activator identification: cell-based high-throughput dose response assay 来源：The Scripps Research Institute Molecular Screening Center 靶标：RecName: Full=G-protein coupled receptor 151; AltName: Full=G-protein coupled receptor PGR7; AltName: Full=GPCR-2037; AltName: Full=Galanin receptor 4; AltName: Full=Galanin-receptor-like protein; Short=GalRL External Id：GPR151_PHUNTER_AG_LUMI_1536_3X%EC50 DRUN1

实验名称：Chemical Probes of Kaposi's Sarcoma Herpes Virus Latent Infection 来源：ICCB-Longwood/NSRB Screening Facility, Harvard Medical School 靶标：ORF 73 [Human herpesvirus 8 type M] External Id：HMS791

实验名称：High-throughput screen for inhibitors of the GIV GBA-motif interaction with Galpha-i ... 来源：ICCB-Longwood/NSRB Screening Facility, Harvard Medical School External Id：HMS1303

实验名称：Cell-based high throughput primary assay to identify activators of GPR151 来源：The Scripps Research Institute Molecular Screening Center 靶标：RecName: Full=G-protein coupled receptor 151; AltName: Full=G-protein coupled receptor PGR7; AltName: Full=GPCR-2037; AltName: Full=Galanin receptor 4; AltName: Full=Galanin-receptor-like protein; Short=GalRL External Id：GPR151_PHUNTER_AG_LUMI_1536_1X%ACT

实验名称：AlphaScreen-based biochemical high throughput primary assay to identify activators of... 来源：The Scripps Research Institute Molecular Screening Center 靶标：N/A External Id：FBW7_ACT_ALPHA_1536_1X%ACT PRUN

实验名称：AlphaScreen-based biochemical high throughput primary assay to identify inhibitors of... 来源：The Scripps Research Institute Molecular Screening Center External Id：MITF_INH_Alpha_1536_1X%INH PRUN

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JY-2英文别名

• 2-[5-(2,4-Dichlorophenyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]pyridine
• 2-[5-(2,4-Dichloro-phenyl)-[1,2,4]oxadiazol-3-yl]-pyridine
• MFCD00665263