2-羟基-3-[5-(吗啉-4-甲基)吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-甲腈

• 常用名: 2-羟基-3-[5-(吗啉-4-甲基)吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-甲腈
• 英文名: AZD1080
• CAS号: 612487-72-6
• 分子量: 334.372
• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 594.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₉H₁₈N₄O₂
• 熔点: N/A
• 闪点: 313.0±30.1 °C

用途

AZD1080 是一种有效的选择性 GSK3 抑制剂。AZD1080 抑制重组人 GSK3α 和 GSK3β，pK_i (IC₅₀) 分别为 8.2 (6.9 nM) 和 7.5 (31 nM)。

名称

本表展示该化学物质的中文名称、英文系统名、各类中文与英文别名信息。

• 中文名: 2-羟基-3-[5-(吗啉-4-甲基)吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-甲腈
• 英文名: 3-[5-(morpholin-4-ylmethyl)-1H-pyridin-2-ylidene]-2-oxo-1H-indole-5-carbonitrile

生物活性

本表记录该化合物相关生物活性、作用靶点、活性说明与生物实验相关数据。

• 描述: AZD1080 是一种有效的选择性 GSK3 抑制剂。AZD1080 抑制重组人 GSK3α 和 GSK3β,pKi (IC50) 分别为 8.2 (6.9 nM) 和 7.5 (31 nM)。
• 相关类别:
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> GSK-3
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> GSK-3
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点实验:

  GSK-3α:8.2 (pKi)

  GSK-3β:7.5 (pKi)

  cdk5:6.4 (pKi)

  cdk2:5.9 (pKi)

  cdk1:5.7 (pKi)

• 体外研究: AZD1080显示对cdk2的选择性(pKi = 5.9; 1150nM; 37倍),cdk5(pKi = 6.4; 429nM; 14倍),cdk1(pKi = 5.7; 1980nM; 64倍)和Erk2(pKi < 5;>10μM;> 323倍)。还评估了AZD1080(10μM)的泛激酶选择性,并且相对于23种激酶以及MDS Pharma筛选中的65种不同受体,酶和离子通道显示出良好的总选择性(在10μMAZD1080下<50％效应)。对于AZD1080(IC50 = 324nM)和非选择性参考GSK3抑制剂LiCl(IC50 = 1.5mM)观察到浓度依赖性tau磷酸化抑制,表明AZD1080比LiCl强几个数量级[1]。
• 体内研究: 口服给药后血液中的药代动力学分析显示AZD1080在大鼠(15-24％)中具有良好的口服生物利用度,半衰期为7.1小时,使得AZD1080对于进一步的体内测试具有吸引力。 AZD1080以4或15μmol/ kg的亚慢性(3天)口服治疗显着阻断了MK-801诱导的记忆缺陷(AZD1080与MK-801,4μmol/ kg时p <0.05,15μmol时p <0.01)/kg)在小鼠中提出了这样的假设,即可能需要更长时间的治疗以使突触发挥有效功能[1]。
• 激酶实验: 使用闪烁亲近测定和动力学分析测定GSK3β，Cdk2和Cdk5 Ki。对GSK3β测定进行GSK3α测定。用于计算GSKα的Ki值的ATP的KM值为10μM。进行Cdk1的抑制。用于计算Ki值的ATP的KM值为51μM。使用Ser / Thr激酶SPA试剂盒，p42 MAPK激酶（20U /孔）和生物素化的MBP测定Erk2活性。用于计算Ki值的ATP的KM值为71μM[1]。
• 动物实验: 小鼠[1]使用总共161只雄性C57BL / 6小鼠，8-12周龄。将动物保持在常规壳体中（每笼3-5只小鼠）并随意喂食标准啮齿动物咀嚼物和自来水。通常在每个实验组中包括9-12只小鼠，在卫星组中包括2-4只小鼠（用于测定血浆和脑中的化合物暴露，见下文）。 AZD1080（4.0或15μmol/ kg）或载体（含0.5％抗坏血酸，0.01％EDTA，pH2.0的水）通过口服强饲法（10mL / kg）急性或间歇性（每天两次）给药3天。在用AZD1080最终施用后1.5,3或5小时进行训练试验。为了破坏学习，在训练试验前30分钟，小鼠接受皮下施用MK-801（0.1或0.15mg / kg;（+） - MK.801马来酸氢盐）或载体（盐水）。大鼠[1]使用总共71只成年雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300g）。通过口服强饲法（给药体积5mL / kg）给大鼠接受急性剂量的AZD1080（1,3或10μmol/ kg）或载体（含0.5％抗坏血酸的水，0.01％EDTA，pH2.0）。在给药后1,2,3,6或24小时，麻醉大鼠，并将来自腹主动脉的血液在肝素微量管中取样。从血液样品中分离外周血单核细胞（PBMC）。获得单独的血液样品用于血浆处理和随后的生物分析。
• 参考文献:

  [1]. Georgievska B, et al. AZD1080, a novel GSK3 inhibitor, rescues synaptic plasticity deficits in rodent brain and exhibits peripheral target engagement in humans. J Neurochem. 2013 May;125(3):446-56.

物理化学性质

本表包含该物质理化参数，如熔点、沸点、密度、溶解度、旋光性等理化指标，无数据项标记为N/A。

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 594.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₉H₁₈N₄O₂
• 分子量: 334.372
• 闪点: 313.0±30.1 °C
• 精确质量: 334.142975
• PSA: 85.17000
• LogP: 1.36
• InChIKey: BLTVBQXJFVRPFK-UHFFFAOYSA-N
• SMILES: N#Cc1ccc2[nH]c(O)c(-c3ccc(CN4CCOCC4)cn3)c2c1
• 蒸汽压: 0.0±1.7 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.716
• 储存条件: -20°C

靶点实验

查看更多实验

本表记录该化合物靶点、体外体内实验、生物测定实验相关实验数据。

实验名称：Primary qHTS assay for small molecule inhibitors of Inositol hexaphosphate kinase 1 (... 来源：NCGC External Id：IP6K1-p1

实验名称：Cytochrome P450 family 3 subfamily A member 4 (CYP3A4) small molecule antagonists: lu... 来源：NCGC External Id：CYP3A4437

实验名称：Cytochrome P450 family 2 subfamily D member 6 (CYP2D6) small molecule antagonists: lu... 来源：NCGC External Id：CYP2D6395

实验名称：Cytochrome P450 family 2 subfamily C member 9 (CYP2C9) small molecule antagonists: lu... 来源：NCGC External Id：CYP2C9536

实验名称：SARS-CoV-2 3CL-Pro protease inhibition percentage at 20µM by FRET kind of response f... 来源：ChEMBL 靶标：Replicase polyprotein 1ab External Id：CHEMBL4495582

实验名称：Cytochrome P450 family 3 subfamily A member 7 (CYP3A7) small molecule antagonists: lu... 来源：NCGC External Id：CYP3A7681

实验名称：Enzymatic assay of human HDAC6 with commercial peptide substrate 来源：ChEMBL 靶标：Histone deacetylase 6 External Id：CHEMBL4808149

实验名称：Enzymatic assay of human HDAC6 with custom peptide substrate 来源：ChEMBL 靶标：Histone deacetylase 6 External Id：CHEMBL4808150

实验名称：Primary qHTS for inhibitors of NSP2Pro chikungunya virus (CHIKV) 来源：NCGC External Id：APP-Toga-CHIKV-nsp2-p

实验名称：Inhibition of N-terminal GST-tagged recombinant human MKK3 S198E/T193E mutant express... 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL5550262

共33条，当前第1页，共4页

1

2

3

4

英文别名

本表罗列该化合物全部英文别名、系统命名、CAS别名等英文名称集合。

• 2-Hydroxy-3-[5-(4-morpholinylmethyl)-2-pyridinyl]-1H-indole-5-carbonitrile
• 2-hydroxy-3-[5-(morpholin-4-ylmethyl)pyridin-2-yl]-1H-indole-5-carbonitrile
• 1H-INDOLE-5-CARBONITRILE,2-HYDROXY-3-[5-(4-MORPHOLINYLMETHYL)-2-PYRIDINYL]
• Kinome_2945
• AZD1080

常见问题

本部分为该化合物相关常见问答，包含基础参数、性状、储存条件等高频咨询问题与对应答案。

Q: 2-羟基-3-[5-(吗啉-4-甲基)吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-甲腈的储存条件是什么？

A: 2-羟基-3-[5-(吗啉-4-甲基)吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-甲腈储存条件：-20°C。

Q: 2-羟基-3-[5-(吗啉-4-甲基)吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-甲腈的极性表面积PSA是多少？

A: 2-羟基-3-[5-(吗啉-4-甲基)吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-甲腈极性表面积PSA为85.17000。

Q: 2-羟基-3-[5-(吗啉-4-甲基)吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-甲腈的英文名称是什么？

A: 2-羟基-3-[5-(吗啉-4-甲基)吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-甲腈英文名称为3-[5-(morpholin-4-ylmethyl)-1H-pyridin-2-ylidene]-2-oxo-1H-indole-5-carbonitrile。

Q: 2-羟基-3-[5-(吗啉-4-甲基)吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-甲腈的LogP（油水分配系数）是多少？

A: 2-羟基-3-[5-(吗啉-4-甲基)吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-甲腈LogP（油水分配系数）为1.36。

Q: 2-羟基-3-[5-(吗啉-4-甲基)吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-甲腈的分子式是什么？

A: 2-羟基-3-[5-(吗啉-4-甲基)吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-甲腈分子式为C19H18N4O2。

Q: 2-羟基-3-[5-(吗啉-4-甲基)吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-甲腈的InChIKey是什么？

A: 2-羟基-3-[5-(吗啉-4-甲基)吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-甲腈InChIKey为BLTVBQXJFVRPFK-UHFFFAOYSA-N。

Q: 2-羟基-3-[5-(吗啉-4-甲基)吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-甲腈的上游原料有哪些？

A: 2-羟基-3-[5-(吗啉-4-甲基)吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-甲腈相关上游原料（CAS）：612488-09-2;557-21-1;1073614-10-4;1073614-09-1;311774-34-2。

Q: 2-羟基-3-[5-(吗啉-4-甲基)吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-甲腈有哪些英文别名？

A: 2-羟基-3-[5-(吗啉-4-甲基)吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-甲腈英文别名有：2-Hydroxy-3-[5-(4-morpholinylmethyl)-2-pyridinyl]-1H-indole-5-carbonitrile、2-hydroxy-3-[5-(morpholin-4-ylmethyl)pyridin-2-yl]-1H-indole-5-carbonitrile、1H-INDOLE-5-CARBONITRILE,2-HYDROXY-3-[5-(4-MORPHOLINYLMETHYL)-2-PYRIDINYL]、Kinome_2945、AZD1080。

Q: 2-羟基-3-[5-(吗啉-4-甲基)吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-甲腈有什么用途？

A: 2-羟基-3-[5-(吗啉-4-甲基)吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-甲腈主要用途：AZD1080 是一种有效的选择性 GSK3 抑制剂。AZD1080 抑制重组人 GSK3α 和 GSK3β，pKi (IC50) 分别为 8.2 (6.9 nM) 和 7.5 (31 nM)。

Q: 2-羟基-3-[5-(吗啉-4-甲基)吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-甲腈的CAS号是多少？

A: 2-羟基-3-[5-(吗啉-4-甲基)吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-甲腈CAS号为612487-72-6。

生产厂家

本表列出该化合物相关生产厂商、供应商信息，包含厂家名称、产品供应相关参考信息。

上海阿拉丁生化科技股份有限公司

长沙福臻生物科技有限公司

武汉敬康恩生物医药科技有限公司

上海化源世纪贸易有限公司