| 描述 |
YM-244769盐酸盐是一种有效、选择性和口服活性的Na+/Ca2+交换剂(NCX)抑制剂。YM-244769盐酸盐优先抑制NCX3并抑制单向向外NCX电流(Ca2+进入模式),IC50分别为18 nM和50 nM。YM-244769盐酸盐有效地保护SH-SY5Y神经元细胞免受缺氧/复氧诱导的损伤。YM-244769盐酸盐还可增加小鼠的尿量和尿电解质排泄[1][2][3]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 18 nM (NCX3)[1]
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| 体外研究 |
YM-244769(0.003-1μM)剂量依赖性地抑制45Ca2+摄取入NCX1、NCX2和NCX3转染子的初始速率,IC50值分别为68±2.9、96±3.5和18±1.0 nM[1]。YM-244769(0.3或1μM)有效地保护SH-SY5Y细胞和LLC-PK1细胞(1μM)[1]中缺氧/复氧诱导的乳酸脱氢酶(LDH)释放。YM-244769具有反向模式选择性[1]。YM-244769(1和10μM)以浓度和[Na+]i依赖性方式抑制NCX电流(INCX),对单向外向INCX(Ca2+进入模式)的IC50为0.05μM。双向向外和向内INCX的IC50值相似,约为100nm,希尔系数约为1[3]。YM-244769对胰蛋白酶不敏感[3]。
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| 体内研究 |
YM-244769(0.1-1 mg/kg；p.o.；一次)在小鼠中表现出剂量依赖性钠尿作用,并显著增加尿中Ca2+的排泄量以及Ca2+/Cr比值[2]。动物模型：野生型C57BL/6J小鼠和NCX-KO小鼠[2]剂量：0.1、0.3和1 mg/kg给药：口服给药,一次结果：导致尿量和电解质(Na+、K+和Cl-)的尿排泄量呈剂量依赖性增加(高达约200%)。在NCX1-KO和WT中同样观察到钠尿作用,但在NCX2-KO及双KO中消失。
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| 参考文献 |
[1]. Iwamoto T, Kita S. YM-244769, a novel Na+/Ca2+ exchange inhibitor that preferentially inhibits NCX3, efficiently protects against hypoxia/reoxygenation-induced SH-SY5Y neuronal cell damage. Mol Pharmacol. 2006 Dec;70(6):2075-83. [2]. Gotoh Y, et al. Genetic knockout and pharmacologic inhibition of NCX2 cause natriuresis and hypercalciuria. Biochem Biophys Res Commun. 2015 Jan 9;456(2):670-5. [3]. Yamashita K, et al. Inhibitory effect of YM-244769, a novel Na+/Ca2+ exchanger inhibitor on Na+/Ca2+ exchange current in guinea pig cardiac ventricular myocytes. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2016 Nov;389(11):1205-1214.
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