iBAP-II

iBAP II(BAP1抑制剂II)是BAP1组蛋白H2A双奎酶活性的下一代特异性小分子抑制剂,IC50<0.1 ug/mL。iBAP-II对BAP1的亲和力高于最近的UCH家族成员UCHL5和其他双奎酶,如USP5、USP7、USP8、TNFAIP3催化域、USP2催化域、Otubain-1和Ataxin3。通过iBAP II抑制BAP1可降低小细胞肺癌细胞中ASXL3蛋白的稳定性,而对ASXL1和ASXL2蛋白水平无显著变化。iBAP II抑制NCI-H1963细胞中ASCL1的表达,以及涉及少数已知ASCL1转录靶向基因的mRNA水平,如GRP、DMPK、RNF183、SCN3A、MYCL和CACNA1A。与iBAP相比,iBAP II对四种不同BAP1-WT SCLC细胞系的细胞活力抑制活性更强。iBAP II(50 mg/kg/d)显著延缓了SCLC异种移植模型的疾病进展。