MK-3328

MK-3328 是一种 β-淀粉样蛋白 (β-Amyloid) PET 配体,具有高的结合效力,IC50 为 10.5 nM。

信号通路 >> 神经信号通路 >> β淀粉样蛋白

研究领域 >> 神经疾病

IC50: 10.5 nM (β-Amyloid)[1]

MK-3328显示淀粉样蛋白结合效力与低水平的非特异性结合平衡[1]。

在体内,[18F] MK-3328表现出有利的动力学,在正常的恒河猴正电子发射断层扫描(PET)成像研究中表现出高的脑摄取和良好的清除[1]。

[3H] -DMAB以~80Ci / mmol的比活度合成。用于组织匀浆结合测定的放射性配体的最终浓度为1.5nM。将脑匀浆用PBS从原始10mg / mL体积稀释至0.4mg / mL，并将200μL用于测定，最终浓度为50μg/测定管。将未标记的测试化合物以1mM溶解于DMSO中。用含有2％DMSO的PBS稀释测试化合物（例如，MK-3328）至各种浓度。在不存在竞争化合物的情况下定义总结合，并且在1μM未标记的自身阻断存在下测定不可置换的结合。将化合物稀释液（10x）加入到含有200μL脑匀浆稀释液的测定管（每个/每管25μL）中，并将管在室温下预温育10分钟。然后将放射性配体稀释液（10x）加入到测定管中（每管25μL，单独），每管最终体积250μL。孵育在室温（25℃）下进行90分钟，然后使用Skatron 12收获器将测定样品过滤到GF / C过滤器上，在设置5-5-5（~3×2mL）冰上洗涤冷缓冲液（PBS，pH7.4）。用于Skatron收获机的GF / C滤纸在室温下在0.1％BSA中预浸1小时。将过滤器冲入闪烁瓶中，并在Perkin Elmer Tri-Carb 2900TR上的2mL Ultima Gold中计数1分钟。数据分析使用Prism软件完成。所有测定均一式三份进行，并在指定用于人体组织研究的实验室中进行[1]。

[1]. Harrison ST, et al. Synthesis and Evaluation of 5-Fluoro-2-aryloxazolo[5,4-b]pyridines as β-Amyloid PET Ligands and Identification of MK-3328. ACS Med Chem Lett. 2011 Apr 18;2(7):498-502.

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