GSK205

GSK205用途

GSK205 是一种高效的,选择性的 TRPV4 拮抗剂,IC50 值为 4.19 μM,可抑制 TRPV4 介导的 Ca2+ 内流。

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GSK205名称

[ CAS 号 ]:
1263068-83-2

[ 中文名 ]:
N-(4-(2-(苄基(甲基)氨基)乙基)苯基)-5-(吡啶-3-基)噻唑-2-胺氢溴酸盐

[ 英文名 ]:
GSK205

[英文别名 ]:

MFCD28160554

GSK205生物活性

[ 描述 ]:

GSK205 是一种高效的,选择性的 TRPV4 拮抗剂,IC50 值为 4.19 μM,可抑制 TRPV4 介导的 Ca2+ 内流。

[ 靶点 ]

IC50: 4.19 μM (TRPV4)[2]

[体外研究]

GSK205(100μM)有效拮抗3T3-F442A脂肪细胞中的TRPV4,因为它有效阻断TRPV4激动剂引起的钙内流[1]。GSK205(5μM；4天；T3-F442A脂肪细胞)处理导致产热基因(Mcp1,Mip1α,Mcp3,Rantes和Vcam等)的表达增加,并且还伴随着促炎基因程序的减少。这种转变类似于TRPV4缺陷型脂肪细胞中的基因表达变化[1]。RT-PCR[1]细胞系：T3-F442A脂肪细胞浓度：5μM孵育时间：4天结果：导致产热基因表达增加,并且还伴随着促炎基因程序的减少。

[体内研究]

GSK205(10 mg/kg；腹腔注射；每日两次；持续7天；持续4周；雄性C57BL/6J小鼠)治疗显示显着增加产热基因如Ucp1,Pgc1a,Cidea和Cox8b的表达.GSK205治疗导致表达减少表脂肪中的促炎趋化因子,巨噬细胞标记物和TNFα。GSK205治疗显着改善饮食诱导的肥胖(DIO)小鼠的葡萄糖耐量。没有明显的疾病或体重减轻迹象[1]。GSK205在血浆和脂肪组织中的半衰期相对较短,为2小时[1]。动物模型：高脂饮食的雄性C57BL/6J小鼠[1]剂量：10 mg/kg给药：腹腔注射；每日两次；持续7天结果：导致促炎趋化因子,巨噬细胞标记物和TNFα的表达降低。EPI脂肪。显着改善饮食诱导的肥胖(DIO)小鼠的葡萄糖耐量。

[参考文献]

[1]. Ye L, et al. TRPV4 is a regulator of adipose oxidative metabolism, inflammation, and energy homeostasis. Cell. 2012 Sep 28;151(1):96-110.

[2]. Kanju P, et al. Small molecule dual-inhibitors of TRPV4 and TRPA1 for attenuation of inflammation and pain. Sci Rep. 2016 Jun 1;6:26894.

GSK205物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₄H₂₅BrN₄S

[ 分子量 ]:
481.45

[ 外观性状 ]:
固体

[ 储存条件 ]:
室温，惰性气体

GSK205安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xn