Sulfatinib

Sulfatinib (HMPL-012) 是一种有效且高度选择性的针对 VEGFR1/2/3,FGFR1和 CSF1R 的酪氨酸激酶抑制剂,IC50 值在1 到 24 nM之间。

研究领域 >> 癌症

VEGFR1

VEGFR2

VEGFR3

FGFR1

CSF1R

Sulfatinib抑制VEGFR1,2和3,FGFR1和CSF1R激酶,IC50为1~24 nM,强烈阻断HEK293KDR细胞中VEGF诱导的VEGFR2磷酸化,CSF1刺激RAW264.7细胞中CSF1R磷酸化,IC50为2,分别为79 nM。 Sulfatinib还可以减弱VEGF或FGF刺激的HUVEC细胞增殖,IC50 <50 nM [1]。此外,它是一种hERG抑制剂,在CHO细胞中IC50为6.8μM[2]。

在动物研究中,单次口服给予硫达肝素以暴露依赖性方式抑制VEGF刺激裸鼠肺组织中的VEGFR2磷酸化。此外,给药后24小时血浆中FGF23水平的升高提示抑制FGFR信号传导。 Sulfatinib在多种人异种移植模型中显示出有效的肿瘤生长抑制并显着降低CD31表达,表明通过VEGFR和FGFR信号传导对血管生成具有强烈抑制作用。在同源小鼠结肠癌模型CT-26中,Sulfatinib在单药治疗后表现出中度肿瘤生长抑制[1]。口服10 mg/kg后,小鼠的AUC和Cmax分别为397 ng/mL和138ng/mL [1]。

使用Z-lyte测定试剂盒测试KDR激酶抑制活性。测试系统在384孔板中含有300ng / mL重组人KDR催化结构域，10μMATP，1μM底物肽和一系列不同浓度的测试化合物（Sulfatinib）;总体积为10μL。酶抑制在室温（25℃）下在室温下在振荡器上进行1小时。加入5μL终止溶液以终止反应[2]。

在单次静脉内和口服2.5和10mg / kg给药后，用雄性ICR小鼠（每组n = 6，体重20-30g）研究磺胺抑素的药代动力学。对于静脉内给药制剂，将磺胺替尼溶于DMSO（0.25％） - 溶质（10％） - 乙醇（10％） - 生理盐水（79.75％），浓度为0.25mg / mL。并且用0.5％CMC-Na制备po剂量制剂（1mg / mL）。静脉注射或口服给药后，在0（关闭前），5,15,30分钟和1,1.5,2,4,8,24小时通过眼静脉收集血液样品，用肝素-Na凝固。离心后，分离血浆样品，用含有内标的乙腈进行蛋白质沉淀[2]。

[1]. PCT Int. Appl. (2011), WO 2011060746 A1 20110526.

尼达尼布 | Infigratinib (BGJ398) | 1,3-二氢-3-[(3,5-二甲基-1H-吡咯-2-基)亚甲基]-2H-吲哚-2-酮 | AZD4547 | 甲磺酸阿帕替尼 | PD173074 | Foretinib | 厄达替尼 | 8-二氮杂萘-1(2H)-甲酰胺 | 3-四聚丙烯基二氢-2,5-呋喃二酮 | 利尼伐尼 | 硫酸类肝素 | 西地尼布 | 6-[[7-[(1-氨基环丙基)甲氧基]-6-甲氧基-4-喹啉基]氧基]-N-甲基-1-萘甲酰胺 | RAF265