PKM-833

PKM-833(PKM833)是一种有效、选择性和口服活性的FAAH抑制剂,对人和大鼠FAAH的IC50分别为8.8和10 nM。PKM‐833显示人和大鼠的K inact/K i值分别为34 300±10 800和128 000±39 800 mol-1 L−分别为1个s-1。PKM-833不抑制人MAGL和137个分子靶点,在20μm的五种受体结合试验中显示出微弱的抑制作用(>50%)【PFA、5-HT2B、sigma、Na+通道和Cl-通道(GABA门控)。PKM-833显示出良好的脑渗透性和良好的口服生物利用度,并在大鼠脑中提高了anandamide(AEA)浓度。PKM-833显著减弱福尔马林诱导的疼痛反应(3 mg/kg)在大鼠模型中,CFA诱导的炎性疼痛(0.3-3 mg/kg)的机械性痛觉超敏得到改善,对催化和运动协调性没有显著的副作用,高达30 mg/kg。