CNDAC

CNDAC 是 sapacitabine 的有效代谢物,为一种核苷类似物。

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 核苷抗代谢药/类似物

研究领域 >> 癌症

CNDAC诱导的SSB可以通过转录偶联的核苷酸切除修复途径修复,而致死的DSB主要通过同源重组修复。两个Rad51旁系同源物Rad51D和XRCC3的缺乏使细胞对CNDAC大大敏感。与辐射Rad51D的线51D1.3(IC50 =0.32μM)相比,Rad51D-null细胞系对CNDAC(IC50 =0.006μM)的敏感性大约高50倍[1]。 CNDAC显示出对HL-60和THP-1细胞的抑制活性,IC50为1.58μM和0.84μM。与未处理的第4,7和14天相比,CNDAC(10μM)导致细胞存活率显着下降。在THP-1细胞系中,CNDAC在相同浓度下比ara-C更有效地降低活力和诱导细胞凋亡。 ,定义为显示对ara-C的抗性[2]。 CNDAC诱导DSB,其是复制产物,而不是诱导细胞凋亡的结果。 CNDAC导致DNA损伤,DNA-PK和ATR对于细胞存活是不必要的。 CNDAC显示出对ATM缺陷或用空载体转染的人成纤维细胞的有效活性,比充满全长ATM cDNA的细胞大约多30倍,IC50分别为0.01μM和0.3μM。通过同源重组途径修复CNDAC诱导的DNA损伤[3]。

1×106主要BM和PB细胞用1μM（低），10μM（中等）和100μM（高）ara-C或CNDAC或0.005μM（低），0.05μM（中等）和0.5μM处理（高）米托蒽醌在24孔板中于37℃，5％CO 2和100％湿度下保持4天。包括适当的未处理对照。洗涤后PB和BM非粘附细胞的后药物处理以除去化合物，重新铺在M2-10B4基质层上，并在37℃，5％CO 2,100％湿度下再培养。在治疗后立即和在药物去除后3,7和31天分析细胞。

[1]. Liu XJ, et al. Sapacitabine, the prodrug of CNDAC, is a nucleoside analog with a unique action mechanism of inducing DNA strand breaks. hin J Cancer. 2012 Aug;31(8):373-80.

[2]. Jagan S, et al. Bone Marrow and Peripheral Blood AML Cells Are Highly Sensitive to CNDAC, the Active Form of Sapacitabine. Adv Hematol. 2012;2012:727683.

[3]. Liu X, et al. Homologous recombination as a resistance mechanism to replication-induced double-strand breaks caused by the antileukemia agent CNDAC. Blood. 2010 Sep 9;116(10):1737-46.

阿扎胞苷 | 5-溴-2'-脱氧尿苷 | 盐酸呋咯地辛 | 5-氟-2'-脱氧脲核苷 | 雷替曲塞 | 曲氟尿苷 | 阿糖腺苷 | 盐酸Tipiracil | 克罗拉滨 | 去氧氟尿苷 | 奈拉滨 | 8-氮鸟嘌呤 | 氟环戊烯基胞嘧啶 | 替加氟 | LY2334737