曲古霉素

又名抗滴虫霉素或杀菌霉素。由八丈岛链霉菌酵液中提得的一种抗菌素。用于肠道、口腔、皮肤等念珠菌感染及阴道真菌病、阴道滴虫病、阿米巴病等。

曲古霉素为多烯类抗真菌抗生素，广谱。抗菌机理与两性霉素B相似。对多种真菌和原虫均有较强的抑制作用。对白色念珠菌、新型隐球菌、酵母菌、曲霉菌、毛癣菌及滴虫、溶组织阿米巴原虫等均有抑制作用。对真菌的抗菌作用与两性霉素B相似。与两性霉素B、制霉菌素之间有交叉耐药性。口服很少吸收且不规则。口服一次20 万～50万U，血药浓度约为 100U/L。其他体内过程与制霉菌素相似。

曲古霉素一直被认为只是曲古霉素A、B二个组分的混合物。1980年利用HPLC测定，混合物中含有10种以上成份，1986年利用TLC检出含有10种成份，利用HPLC检出含有16种成份，然而这些方法都不适合于进行制备。有研究表明HPLC 检出含有多于17种十分相近的化合物，并能将这种复合物分离成曲古霉素 A~F 6种成份，它们在总曲古霉素中占66~75%。 瞬闪液相色谱法（FLC）：用Yamazen FMI-C色谱仪及Yamazen Pre UV-10V 紫外检测器，Fuji CQ-3硅胶玻璃柱（硅胶0-50μm），流动相是氯仿-甲醇-水（2:2:1 下层），将样品80 mg溶于上述溶剂15ml，注于柱上。流动相流速每分钟4.0m1，UV-VIS检测波长360nm，一般可分成两个峰，第一馏分包括曲古霉素B、F，第二馏分包括曲古霉素A、C、D、E。 分析HPLC用 Hitaci635色谱仪及Shimadzu SPD-1紫外检测器，Nucleosil 5 C8反相柱（5μm150*4mm），样品溶于二替甲酸胺（1mg/ml），进样量3μ1，流动相乙腈-磷酸柠檬酸缓冲液，pH=4.6（32.5.:67.5），缓冲液由33.47g Na2HPO4·12H2O以及11.8g 柠檬酸溶于1升水中制得，流动相流速每分钟1.0ml，检测波长360nm。 制备HPLC用Hitaci635色谱仪及Shimadzu SPD-1紫外检测器，Bondasphere C18柱（5μm150*19mm），流动相乙腈-磷酸柠檬酸缓冲液pH=4.75（34.5:65.5），进样0.2ml，进样液中含有前述FLC制得的曲古霉素2mg溶于DMF，流动相流速每分钟4.0ml，柱压范围95-98 kg/cm2，检测波长355nm、相应于曲古霉素A- F 的各个峰一般按下列顺序分割：76-80m1（曲古霉素C，92-96ml（D）、100-107（E）、110-149ml（A）、160-176ml（B）、215-255 ml（F），每一馏分在真空黑暗条件下浓缩直至无乙腈气昧，浓缩物以20%正丁醇提取2次，正丁醇提取物以水洗涤2次，然后在黑暗真空下浓缩加水，得到一个不透明溶液。将黄色沉淀粉末进行过滤，以水洗涤充分使其脱盐，然后P2O5上真空于燥。如果需要提高纯可再一次色谱。曲古霉素混合物能完全分离得17个峰