GP531

GP531是一种有效的第二代腺苷 (adenosine) 调节剂,在基础条件下药理学沉默,但在缺血期间增加局部内源性腺苷。

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 腺苷受体

研究领域 >> 心血管疾病

Adenosine Receptor[1]

与载体相比,低剂量GP531可使梗塞面积减少34％,并且与车辆相比,解剖学无复流区的范围缩小了31％。高剂量的梗塞面积和无复流区域分别减少了22％和16％。 GP531不影响血液动力学或血流量。 GP531在较低剂量下有效降低缺血/再灌注损伤的严重程度,而不会引起与腺苷给药相关的不良血液动力学效应,如心动过缓和低血压[1]。输注GP531对心率或平均主动脉压无影响,但显着降低左心室舒张末期压,舒张末期容积,收缩末期容积和舒张末期壁应力。 GP531显着增加左心室EF,早期二尖瓣流入速度的减速时间和收缩末期PVR的斜率,而不增加MVO2 [2]。

兔：获得基线血液动力学参数和温度。将兔随机分为3组中的1组：低剂量的GP531，高剂量的GP 531或载体（10％偏亚硫酸氢钠）。低剂量包括在冠状动脉闭塞前12分钟开始给予超过10分钟的700mg / kg的负荷剂量，然后在研究期间每分钟输注10mg / kg。高剂量包括在CAO之前12分钟开始给予超过10分钟的2100mg / kg的负荷剂量，然后在研究期间输注30mg / kg每分钟。所有兔子都接受相同的体积（在研究期间为12mL），因此调整体重以适应体重。然后将兔子进行30分钟的冠状动脉闭塞。通过收紧圈套使冠状动脉闭塞。在CAO [25]的缺血期间测量局部心肌血流量[1]。狗：6只具有冠状动脉内微栓塞诱导的HF的狗接受持续静脉输注GP531（10μg/ kg / min）或载体（生理盐水）6小时，间隔1周以随机顺序。在基线和开始药物输注后1,2,3,4,5和6小时进行血液动力学测量。在基线和4和6小时测量心肌耗氧量（MVO2）。 LV压力 - 体积关系（PVR）在基线和6小时测量[2]。

[1]. Hale SL, et al. Cardioprotection with adenosine-regulating agent, GP531: effects on no-reflow, infarct size, and blood flow following ischemia/ reperfusion in the rabbit. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2010 Mar;15(1):60-7.

[2]. Wang M, et al. Acute intravenous infusion of an adenosine regulating agent improves left ventricular function in dogs with advanced heart failure. Cardiovasc Drugs Ther. 2013 Dec;27(6):489-98.

CGS 21680盐酸盐 | 瑞德南特 | ZM 241385 | CPI-444 | 2-(2-呋喃基)-7-(2-苯基乙基)-7H-吡唑并[4,3-e][1,2,4]噻唑并[1,5-c]嘧啶-5-胺 | Vipadenant | 伊曲茶碱 | 4-羟基-N-[4-甲氧基-7-(4-吗啉基)-2-苯并噻唑基]-4-甲基-1-哌啶甲酰胺 | AZD-4635 | 卡帕诺生 | 氯-IB-MECA | PSB-12379 | CD73-IN-1 | 匹利诺生 | 二羟丙茶碱