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Tucatinib hemiethanolate

Tucatinib hemiethanolate用途

Tucatinib(伊尔比尼替尼)半乙醇酸盐是一种有效的口服活性选择性HER2抑制剂,IC50为8nm。

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Tucatinib hemiethanolate名称

[ CAS 号 ]:
1429755-56-5

[ 英文名 ]:
Tucatinib hemiethanolate

Tucatinib hemiethanolate生物活性

[ 描述 ]:

Tucatinib(伊尔比尼替尼)半乙醇酸盐是一种有效的口服活性选择性HER2抑制剂,IC50为8nm。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> EGFR

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> EGFR

[ 靶点 ]

IC50: 8 nM (HER2)[1]

[体外研究]

Tucatinib半乙醇酸盐对纯化的HER2酶具有纳摩尔活性,在基于细胞的分析中,对HER2和EGFR的选择性约为500倍。相对于EGFR,Tucatinib选择性地抑制受体酪氨酸激酶HER2[1]。Tucatinib在HER2过表达细胞系中阻断HER2及其下游效应子Akt的增殖和磷酸化。在EGFR过度表达的细胞系中,它弱抑制磷酸化和增殖,表明Tucatinib可能具有阻断HER2信号而不引起EGFR抑制毒性的潜力[1]。

[体内研究]

当每种药物以最大耐受剂量给药时,图卡替尼半乙醇酸盐(ONT-380半乙醇酸盐,200 mg/kg/d)显示出存活益处[1]。Tucatinib及其活性代谢物可显著降低脑pErbB2(80%)[2]。Tucatinib(ARRY-380)半乙醇酸盐显示出显著的剂量相关肿瘤生长抑制(TGI)；50 mg/kg/d时为50%,100 mg/kg/d时为96%),在较高剂量水平下,9/12只动物出现大量部分回归(>50%从基线大小减少)。Tucatinib(50 mg/kg/d)与曲妥珠单抗联合使用显示98%的TGI,其中9/12动物出现完全消退,2只出现部分消退[3]。动物模型：雌性裸鼠[3]。剂量：200mg/kg/d。行政：行政长官,每日。结果：具有抗肿瘤活性,有利于生存。

[参考文献]

[1]. Moulder-Thompson S, et al. Phase 1 Study of ONT-380, a HER2 Inhibitor, in Patients with HER2⁺ Advanced Solid Tumors, with an Expansion Cohort in HER2+ Metastatic Breast Cancer (MBC). Clin Cancer Res. 2017 Jan 4. pii: clincanres.1496.2016.

[2]. Abstract: In: Proceedings of the 103rd Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2012 Mar 31-Apr 4; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2012;72(8 Suppl):Abstract nr 852. doi:1538-7445.AM2012-852.

[3]. P. Lee, et al. In Vivo Activity of ARRY-380, a Potent, Small Molecule Inhibitor of ErbB2 in Combination with RP-56976. Cancer Research.

Tucatinib hemiethanolate物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₆H₂₄N₈O_2.1/₂C₂H₆O

[ 分子量 ]:
503.57

Tucatinib hemiethanolate

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