HIF-PHD-IN-1

HIF-PHD-IN-1是一种药理学化合物,其作为缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶结构域(HIF-PHD)的口服活性抑制剂,对hHIF-PHD2显示54nM的IC50。它作为治疗肾性贫血的药物具有很大的潜力。

HIF-HD-IN-1(化合物19)(0.5-2mg/kg；每天口服一次,持续4周)改善贫血大鼠的血红蛋白水平[1]。HIF-HD-IN-1(10 mg/kg；单次口服)在SD大鼠给药后8小时增加血清促红细胞生成素(EPO)浓度[1]。HIF-HD-IN-1(1 mg/kg；p.o.)在雄性SD大鼠中显示出良好的生物利用度(F=77%)[1]。动物模型：雄性SD大鼠兴奋？他们肾脏的六分之五[1]剂量：0.5,1,2 mg/kg给药：每天一次,持续4周结果：从第2周和第1周开始,接受1和2(mg/kg)/天治疗的组的血红蛋白水平分别提高。动物模型：雄性SD大鼠[1]剂量：1 mg/kg(药代动力学分析)给药：单次口服或静脉注射结果：C max=1839 ng/mL(口服)；C最大值=12357ng/mL(静脉注射)；F=77%。

1. Goi T, et, al. Pyrazolo[4,3- d]pyrimidine Derivatives as a Novel Hypoxia-Inducible Factor Prolyl Hydroxylase Domain Inhibitor for the Treatment of Anemia. ACS Med Chem Lett. 2020 Jun 4; 11(7): 1416-1420.