PZ-1

Pz-1是有效地 RET 和 VEGFR2 受体酪氨酸激酶抑制剂,Pz-1抑制这两个野生型激酶的 IC50 值小于 1 nM。

研究领域 >> 癌症

研究领域 >> 心血管疾病

IC50: < 1 nM (RET and VEGFR2)[1]

Pz-1是II型酪氨酸激酶抑制剂,能够结合激酶的DFG外构象。在基于细胞的分析中,1.0 nM的Pz-1强烈抑制VEGFR2的酪氨酸磷酸化和临床相关的RET突变体,包括vandetanib和cabozantinib难治的那些(RETV804M和RETV804L)[1]。

Pz-1在VEGFR2上显示有活性,可阻断RET刺激生长所需的血液供应。在口服1.0mg/kg /天时,Pz-1消除由RET-突变体成纤维细胞诱导的肿瘤形成,并阻断肿瘤组织中RET和VEGFR2的磷酸化。 Pz-1在100.0 mg/kg时没有可检测到的毒性,这表明治疗窗口很大[1]。

小鼠[1]为了解决体内RET驱动的作用，与组成型活性对照Ras癌基因相比，对由致癌RET诱导的肿瘤测试Pz-1。然后向免疫缺陷（nu / nu）小鼠注射NIH3T3 RETC634Y或NIH3T3 HRasG12V细胞，并且在出现肿瘤之前，用Pz-1（1.0,3.0或10.0mg / kg /天）处理PO或不进行处理。然后测量肿瘤效应[1]

[1]. Frett B, et al. Fragment-Based Discovery of a Dual pan-RET/VEGFR2 Kinase Inhibitor Optimized for Single-Agent Polypharmacology. Angew Chem Int Ed Engl. 2015 Jul 20;54(30):8717-21.

尼达尼布 | 1,3-二氢-3-[(3,5-二甲基-1H-吡咯-2-基)亚甲基]-2H-吲哚-2-酮 | 甲磺酸阿帕替尼 | PD173074 | Foretinib | 3-四聚丙烯基二氢-2,5-呋喃二酮 | 利尼伐尼 | 西地尼布 | 6-[[7-[(1-氨基环丙基)甲氧基]-6-甲氧基-4-喹啉基]氧基]-N-甲基-1-萘甲酰胺 | RAF265 | 盐酸巴多昔芬 | SU14813 | 多韦替尼 | SAR131675 | 瓦他拉尼