VII-31

VII-31 是 NEDDylation 通路激活剂,可在体内外抑制肿瘤 。VII-31 还诱导凋亡 (apoptosis)。

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> E1/E2/E3酶

NEDDylation[1]

VII-31(100nm,200nm；48h)抑制胃细胞系MGC803的细胞活力,IC50为0.09±0.01μM；VII-31还抑制MCF-7和PC-3的细胞活力,IC50分别为0.10±0.006和1.15±0.28μM[1]。VII-31(50-150nm；24小时)阻滞MGC803细胞周期于G2/M期[1]。VII-31(50-150nm；48小时)通过内源性和外源性途径诱导细胞凋亡[1]。VII-31(50-150nm；24小时)激活MGC803细胞的NEDDylation[1]。VII-31(50-150 nM；48小时)上调促凋亡蛋白FADD、Fasl、PIDD、Bax、Bad；下调抗凋亡蛋白Bcl-xL、Bcl-2、XIAP、c-IAP1[1]。细胞活力测定[1]细胞系：胃癌MGC803细胞浓度：100200nm孵育时间：48h结果：抑制细胞活力呈剂量依赖性。细胞周期分析[1]细胞系：MGC803细胞浓度：50100150nm孵育时间：24h结果：细胞阻滞于G2/M期,高剂量组可见明显的亚G1峰。细胞凋亡分析[1]细胞株：MGC803细胞浓度：50、75、100、150nm孵育时间：48h结果：大剂量(150nm)处理可使早期和晚期凋亡率由4.8%显著提高至92.8%。Western Blot分析[1]细胞系：MGC803细胞浓度：50、100、150 nM孵育时间：24小时结果：导致MGC803细胞内达二基激活,3种重要蛋白NAE1、Ubc12和CUL1的内联化被激活。

VII-31抑制体内肿瘤进展,但对小鼠无明显毒性[1]。动物模型：小鼠携带MGC803异种移植瘤[1]剂量：50100150mg/kg给药：皮下注射,连续28天。结果：小鼠的肿瘤比溶媒对照小得多。高剂量组与未治疗组比较,肿瘤体积明显减少。

[1]. Dong-Jun Fu, et al. Discovery of Novel Tertiary Amide Derivatives as NEDDylation Pathway Activators to Inhibit the Tumor Progression in Vitro and in Vivo. Eur J Med Chem. 2020 Apr 15;192:112153.