HPK1-IN-7

HPK1-IN-7用途

HPK1-IN-7是一种有效的口服活性HPK1(造血祖细胞激酶1,MAP4K1)抑制剂(IC50=2.6nM),具有优良的家族和激酶组选择性。HPK1-IN-7对IRAK4(59 nM)和GLK(140 nM)具有选择性。HPK1-IN-7与抗PD1联合对MC38同基因肿瘤模型显示出强大的疗效[1]。

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HPK1-IN-7名称

[ CAS 号 ]:
2320462-65-3

[ 英文名 ]:
HPK1-IN-7

[英文别名 ]:

HPK1-IN-7生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> MAP4K

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

HPK1:2.6 nM (IC50)

GLK/MAP4K3:140 nM (IC50)

IRAK4:59 nM (IC50)

Fms/CSFR:3.2 nM (IC50)

FLT3:25.4 nM (IC50)

AMPKA1:44.3 nM (IC50)

cKIT:45.7 nM (IC50)

MST1:55.1 nM (IC50)

ICK:65.1 nM (IC50)

MST2:78.5 nM (IC50)

[体内研究]

HPK1-IN-7(100 mg/kg；p.o.；每天两次,共28天)在结直肠癌的同基因肿瘤模型中显示出抗PD1疗效的显著增强[1]。HPK1-IN-7(化合物24)(1mg/kg；静脉注射；小鼠)具有中等血浆清除率(43ml/min/kg)和大量分布(4.4l/kg)的特征。口服给药(20 mg/kg)后,Cmax为5.3μM,AUC0-24 h为19μM•h。基于这些药代动力学研究计算的口服生物利用度约为100%[1]。动物模型：小鼠(MC38同基因肿瘤模型)[1]剂量：100mg/kg给药：口服；每日两次,持续28天结果：增强抗PD1治疗的疗效,治愈率为100%,而单独抗PD1治疗的治愈率为20%。

[参考文献]

[1]. Degnan AP, et al. Discovery of Orally Active Isofuranones as Potent, Selective Inhibitors of Hematopoetic Progenitor Kinase 1. ACS Med Chem Lett. 2021;12(3):443-450. Published 2021 Feb 19.

HPK1-IN-7物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₄H₂₂N₆O₄

[ 分子量 ]:
458.47

HPK1-IN-7

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