PBT434 methanesulfonate

PBT434 methanesulfonate用途

PBT434甲磺酸酯是一种强效的口服活性跨血脑屏障α-突触核蛋白聚集抑制剂。PBT434甲磺酸盐可用作铁螯合剂,并调节跨细胞铁运输。PBT434甲磺酸盐抑制铁介导的氧化还原活性和铁介导α-突触核蛋白的聚集。PBT434甲磺酸盐可防止黑质致密部神经元(SNpc)的丢失。PBT434甲磺酸盐具有研究帕金森病(PD)的潜力[1][2]。

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PBT434 methanesulfonate名称

[ CAS 号 ]:
2387898-69-1

[ 英文名 ]:
PBT434 methanesulfonate

PBT434 methanesulfonate生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 神经疾病

[体外研究]

PBT434甲磺酸盐(0-20µM；3小时) 显着抑制铁产生的过氧化氢并显着降低铁介导的 α-突触核蛋白聚集速率[1]。 PBT434甲磺酸盐(0-100µM；24小时)对脑微血管内皮细胞没有细胞毒性作用[2]。 PBT434甲磺酸盐(20µM；24小时)增加人骨髓间充质细胞中总 TfR、Cp蛋白水平的表达[2]。细胞毒性测定[2]细胞系：hBMVEC浓度：1,10,20,50100µM培养时间：24小时结果：对脑微血管内皮细胞没有细胞毒性作用。蛋白质印迹分析[2]细胞系：hBMVEC浓度：20μM培养时间：24小时结果：增加总TfR、Cp蛋白水平的表达。

[体内研究]

PBT434甲磺酸盐(30 mg/kg口服；每日一次,持续 21天) 显着保留了 6欧姆毒模型中的神经元数量,并在左旋多巴模型中显示出明显更少的旋转,显着减少了 MPTP程序模型中的 SNpc公司神经元损失[ 1]。动物模型：12周,25 g,雄性C57BL/6 J小鼠(6-OHDA中毒模型)[1]剂量：30 mg/kg给药：口服。；每日21天(从损伤诱导后3天开始)结果：6-OHDA预防了神经元损失,在细胞死亡的初始阶段后保留了高达75%的剩余SNpc神经元(Nissl和酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元)。动物模型：12周,25 g,雄性C57BL/6 J小鼠(MPTP模型)[1]剂量：1,3,10,30,80 mg/kg给药：口服。；每日21天(从损伤诱导后24小时开始)结果：增加了挽救的SNpc细胞的比例,增加了转向行为的改善趋势,显著增加了静脉曲张的丰度,以剂量依赖的方式阻止了突触前标志物突触素(SYNP)水平的下降。

[参考文献]

[1]. Finkelstein DI, et al. The novel compound PBT434 prevents iron mediated neurodegeneration and alpha-synuclein toxicity in multiple models of Parkinson's disease. Acta Neuropathol Commun. 2017 Jun 28;5(1):53.

[2]. Bailey DK, Clark W, Kosman DJ. The iron chelator, PBT434, modulates transcellular iron trafficking in brain microvascular endothelial cells. PLoS One. 2021 Jul 26;16(7):e0254794.

PBT434 methanesulfonate物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₁₃H₁₇Cl₂N₃O₅S

[ 分子量 ]:
398.26

PBT434 methanesulfonate

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