BO-264

BO-264用途

BO-264 是一种高效,口服活性的转化酸性卷曲螺旋 3 (TACC3) 抑制剂,IC50 为 188 nM,Kd 为 1.5 nM。BO-264 特异性阻断 FGFR3-TACC3 融合蛋白的功能。BO-264 诱导纺锤体检查点依赖的有丝分裂阻滞,DNA 损伤和细胞凋亡 (apoptosis)。BO-264 具有广谱抗肿瘤活性。

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BO-264名称

[ CAS 号 ]:
2408648-20-2

[ 英文名 ]:
BO-264

BO-264生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> FGFR

[ 靶点 ]

IC50: 188 nM (Transforming acidic coiled-coil 3 (TACC3))[1] Kd: 1.5 nM (TACC3)[1]

[体外研究]

BO-264(500nm；48h；JIMT-1细胞)处理引起Annexin V/PI染色评估的凋亡细胞比例显著增加(从4.1%增加到45.6%)。BO-264(500纳米；24小时；RT112细胞)处理降低ERK1/2磷酸化,这是激活FGFR信号和强有丝分裂阻滞的标志[1]。BO-264对JIMT-1、HCC1954、MDA-MB-231、MDA-MB-436和CAL51的IC50值分别为190nm、160nm、120nm、130nm和360nm,抑制细胞活力。BO-264靶向乳腺癌细胞,同时保留正常细胞。BO-264显著降低JIMT-1细胞的平均集落数[1]。BO-264抑制FGFR3-TACC3融合癌细胞的存活,RT112和RT4的IC50值分别为0.3μM和3.66μM[1]。BO-264对90%以上的NCI267 60人癌细胞系显示出显著的抗癌活性,其代表9个不同的亚面板,GI50值小于1μM[1]。BO-264诱导JIMT-1细胞有丝分裂阻滞(显著诱导p-组蛋白H3(Ser10))、凋亡(PARP裂解)和DNA损伤,导致纺锤体形成异常,减少TACC3在JIMT-1细胞中心体的定位[1]。凋亡分析[1]细胞系：JIMT-1细胞浓度：500nm孵育时间：48h结果：Annexin-V/PI染色显示凋亡细胞比例显著增加(从4.1%增加到45.6%)。Western Blot分析[1]细胞株：RT112细胞浓度：500nm孵育时间：24小时结果：ERK1/2磷酸化降低。

[体内研究]

BO-264(25mg/kg；口服；每日；3-4周；雌性裸鼠)治疗显示明显抑制肿瘤生长。BO-264耐受性良好,因为治疗不会导致显著的体重减轻和器官毒性[1]。动物模型：雌性裸鼠注射JIMT-1细胞[1]剂量：25mg/kg给药：口服；每日；3-4周结果：显示明显抑制肿瘤生长。

[参考文献]

[1]. Akbulut O, et al. A Highly Potent TACC3 Inhibitor as a Novel Anti-cancer Drug Candidate. Mol Cancer Ther. 2020 Mar 26. pii: molcanther.0957.2019.

BO-264物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₁₈H₁₉N₅O₃

[ 分子量 ]:
353.38

[ 储存条件 ]:
-20°C，密闭，干燥

BO-264

BO-264用途

BO-264名称

BO-264生物活性

BO-264物理化学性质

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