Antitumor agent-61

抗肿瘤剂-61(化合物9b),伊立替康(Ir)衍生物,是一种潜在的抗肿瘤剂。抗肿瘤剂-61对五种人类癌细胞SK-OV-3、SK-OV3/CDDP、U2OS、MCF-7、A549和MG-63的IC50分别为0.92、1.39、1.75、2.20、3.05和3.23μM。抗肿瘤剂-61通过线粒体途径诱导SK-OV-3细胞凋亡[1]。

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

抗肿瘤剂-61(化合物6b)对A549、MCF-7、MG-63、U2OS、SK-OV-3和SK-OV3/CDDP细胞显示抗增殖活性,IC50值为3.05、2.20、3.23、1.75、0.92和1.39μM[1]。抗肿瘤剂-61(化合物6b)(50-150μM)在150μM处显示出对拓扑异构酶I的一定抑制活性[1]。抗肿瘤剂-61(化合物6b)(5-10μM；24小时,SK-OV-3细胞)通过线粒体途径诱导细胞凋亡。以剂量依赖性方式降低MMP水平并增加ROS水平[1]。细胞毒性试验[1]细胞系：SK-OV-3细胞浓度：5.0和10μM培养时间：24小时结果：凋亡细胞百分比(包括早期和晚期凋亡)分别从21.11%(5μM)增加到32.27%(10μM),凋亡率显著高于Ir。细胞周期分析[1]细胞系：SK-OV-3细胞浓度：5.0和10μM孵育时间：24小时结果：S期百分比呈剂量依赖性增加。Western Blot分析[1]细胞系：SK-OV-3细胞浓度：5.0和10μM孵育时间：24小时结果：抗凋亡蛋白Bcl-2表达降低,促凋亡Bax和caspase表达增加。

抗肿瘤剂-61(化合物6b)(10-20 mg/kg；i.h.；每天两次,持续28天；含有SK-OV-3异种移植物的BALB/c裸鼠)以剂量依赖性方式降低平均NPC肿瘤负担[1]。动物模型：BALB/c裸鼠SK-OV-3异种移植[1]剂量：10和20 mg/kg给药：皮下注射；每天两次,持续28天。结果：10 mg/kg和20 mg/kg分别抑制肿瘤生长47.7%和56.8%,而不影响体重或引起任何明显的不良反应。

[1]. Xiaochao Huang, et al. Synthesis, mechanisms of action, and toxicity of novel aminophosphonates derivatives conjugated irinotecan in vitro and in vivo as potent antitumor agents. Eur J Med Chem. 2020 Mar 1;189:112067.