GI254023X

GI254023X 是一种有效的 MMP9 和 ADAM10 抑制剂, IC50s 分别为 2.5 和 5.3 nM。

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> MMP

研究领域 >> 癌症

IC50: 2.5 nM (MMP9), 5.3 nM (ADAM10)[1]

在细胞试验中,25μM甚至1μM的GI254023X浓度大大降低了组成型RAGE脱落;引起PACAP诱导的RAGE脱落也显着减少。在100nM的浓度下,仍观察到轻微的RAGE脱落抑制。在使用重组蛋白酶的体外测定中,GI254023X区分ADAM17(IC50 = 541 nM)和ADAM10(IC50 = 5.3 nM)/ MMP9(IC50 = 2.5 nM)[1]。 ADCL蛋白酶抑制剂(例如GI254023x)抑制CXCL16脱落。将A2780细胞与ADAM-10/ADAM-17抑制剂TAPI-2以及ADAM-10选择性抑制剂GI254023x一起孵育,因为表达的ADAM-10水平在mRNA水平上平均高出9.8倍。 ADAM-17。此外,GI254023x还可以阻止CXCL16从细胞膜上脱落,甚至比TAPI-2更有效[2]。当将特异性ADAM10(α-分泌酶)抑制剂GI254023X(5mM)应用于血清/葡萄糖剥夺切片时,与DMSO(载体)处理的对照相比,PI计数显着增加[3]。

基于质膜透化来量化细胞死亡。当应用ADAM10（α-分泌酶）抑制剂GI254023X（5mM）时，将切片在无血清/葡萄糖的培养基中培养48小时，其中含有抑制剂或其各自的载体（DMSO）作为对照。将相同尺寸（Ø500mm）的圆形圆放置在每个海马体图像的CA1区域内的等同位置，并使用软件计数所有PI染色的细胞。根据制造商的说明书，使用商业试剂盒进行细胞活力测定。该测定法用荧光板读数器用光度法定量ATP水平，代谢活性细胞的指示剂。另外，根据手册应用活死细胞染色试剂盒。用绿色荧光钙黄绿素-AM（4mM; ex / em：495 / 515nm）同时染色细胞以检测细胞内酯酶活性（活细胞）和红色荧光乙锭同型二聚体-3（2mM; ex / em：530/635nm）。表明质膜完整性丧失（死细胞）[3]。

[1]. Verena V. Metz, et al. Induction of RAGE Shedding by Activation of G Protein-Coupled Receptors. PLoS One. 2012.

[2]. M J M Gooden, et al. Elevated serum CXCL16 is an independent predictor of poor survival in ovarian cancer and may reflect pro-metastatic ADAM protease activity. British Journal of Cancer (2014) 110, 1535–1544.

[3]. N Milosch, et al. Holo-APP and G-protein-mediated signaling are required for sAPPa-induced activation of the Akt. Cell Death Dis. 2014 Aug 28;5:e1391.

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